雷米普利 Ramipril

编号系统

CAS号：87333-19-5

MDL号：MFCD00865775

EINECS号：暂无

RTECS号：GY5879600

BRN号：暂无

PubChem号：24724586

物性数据

1.性状：从乙醚得毡状的针状结晶。

2.熔点（℃）：109。

3.比旋光度(C=1，0.1mol/L氯化氢的乙醇溶液)：[α]_D²⁴+33.2°。

毒理学数据

急性毒性LD₅₀(14天)雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1194，1158，687，608静脉注射；10933，10048，＞10000，＞10000口服。

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：111.41

2、  摩尔体积（cm³/mol）：346.8

3、  等张比容（90.2K）：923.1

4、  表面张力（dyne/cm）：50.1

5、  极化率（10-24cm3）：44.16

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:10

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积95.9

7.重原子数量:30

8.表面电荷:0

9.复杂度:619

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:5

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

130g L-丙氨酸苄酯的对甲苯磺酸盐在2.7L 2mol/L氢氧化钠和2.7 L二氯甲烷的溶液进行分配。分出的有机层用无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂。剩余的油状物为L-丙氨酸苄酯[化合物(Ⅱ)]，将其溶于700ml乙醇待用。另外将51g3-苯甲酰基丙烯酸乙酯[化合物(I)]和7g三乙胺溶于1.9 L乙醇，缓慢加入上面得到的化合物(I)的乙醇溶液。在室温搅拌至少2h，然后冷至0℃。过滤收集结晶，用冷乙醇和石油醚洗，得一份产品。将滤液浓缩后，在50℃下加热1h，再冷至0℃，过滤结晶，可得另一份产品。合计得到的化合物(Ⅲ)的收率为76％，熔点74℃，[α]_D²⁰-17.8°(C=1，甲醇)。
20g化合物(Ⅲ)溶于200ml冰乙酸，加入10%钯-炭催化剂，在室温和4MPa的氢压下氢化7h。过滤，滤液浓缩，剩余物溶于小量乙酸乙酯，并用环己烷重结晶，得化合物(Ⅳ)，收率90%，熔点148～150℃，[α]_D²⁰+28.2°(C=1，甲醇)。
在氮气保持下，将269g 3-氯-2-乙酰胺基丙酸甲酯和257g新蒸馏过的环戊烯基四氢吡咯溶于1.5 L二甲基甲酰胺。在氮气保护下室温反应24h后，减压蒸去溶剂。剩余物溶于小量水，用浓盐酸调Ph值至2。用4L乙酸乙酯提取2次，提取液合并后浓缩，得到淡黄色的油状物，即化合物(V)，产量290g。
270g化合物(V)在1.5L 2mol/L盐酸中回流1h。蒸去水，加入乙酸作溶剂，在5g 10%钯-炭催化下，于0.5MPa的氢压下氢化。过滤，浓缩，剩余物用氯仿-异丙醚重结晶，得消旋的化合物(Ⅵ)，产量190g。
化合物(Ⅵ)和氯化亚砜反应后，再和苄醇作用，得消旋的化合物(Ⅶ)。
166g消旋的化合物(Ⅶ)溶于250ml10%氢氧化钠水溶液，用500ml和100ml二氯甲烷提取游离出的碱。提取液合并后，减压浓缩。剩余物油状物溶于100ml乙酸乙酯，加入117g N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸溶于200ml乙酸乙酯和1.6L环己烷的溶液。析出的沉淀为133g，均为S-构型的化合物(Ⅶ)的游离碱和N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸所成的盐，熔点103～104℃，[α]_D²⁷-6.1°(C=1，甲醇)。将该盐溶于600ml二氯甲烷，加入9.5g氢氧化钠溶于300ml水的溶液进行处理。分出有机层，无水硫酸钠干燥后，浓缩至200ml。加入200ml异丙醚和50ml 6mol/L氯化氢的乙醚溶液，收集沉淀，即为光学活性的化合物(Ⅶ)，产量67.8g，熔点180～182℃，[α]_D³⁰-38.4°(C=1，水)。
56.4g光学活性的化合物(Ⅶ)和59g化合物(Ⅳ)溶于300ml水和200ml二氯甲烷，在剧烈搅拌下加入140g碳酸钾溶于300ml水的溶液，并同时加入150ml磷酸单甲单乙酯，使反应液的Ph值维持在9～10。反应2～3h后，用层析检测化合物(Ⅶ)有无消失，如必要可再加些试剂和无机碱。反应完全后，加入500ml二氯甲烷。分出有机层，用200ml 5%硫酸氢钾和10%硫酸钾所成的水溶液提取，然后再用200ml 5%碳酸氢钠/碳酸钠水溶液提取。提取液废弃，二氯甲烷层干燥后减压浓缩，得无色的油状物，为化合物(Ⅷ)，收率85%～95%。
上面得到的所有的化合物(Ⅷ)溶于500ml甲醇，加入2g 10%钯-炭催化剂，在室温和0.1～0.5MPa的氢压下，氢化30min。过滤去催化剂后，滤液减压浓缩。剩余物黏稠油状物溶于1L乙醚，接入雷米普利晶种，可得针状的雷米普利结晶，熔点109℃，[α]_D²⁴+33.2°(C=1，0.1 mol/L氯化氢的乙醇溶液)。

用途

非巯基血管紧张素转化酶抑制剂，是前体药物，用于肾性及轻、中度及重度原发性高血压，以及中度和恶性充血性心力衰竭。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

None

备注

None

表征图谱