氟西汀 Fluoxetine

编号系统

CAS号：54910-89-3

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

 性状：白色至类白色结晶性固体。

熔点（ºC）：158.4~158.9

毒理学数据

LD50(mg/kg)：小鼠,经口248;大鼠,经口452.

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：79.89

2、  摩尔体积（cm³/mol）：266.7

3、  等张比容（90.2K）：639.2

4、  表面张力（dyne/cm）：32.9

5、  极化率（10-24cm3）：31.67

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积21.3

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:308

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)：C17H18F3NO.HCl。[59333-67-4]。白色至类白色结晶性固体，熔点158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2，4.5，7.0)，几不溶于环己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1)：甲醇和乙醇＞100，丙酮、乙腈和氯仿33～100，二氯甲烷5～10，水1～2，乙酸乙酯2～2.5，环己烷、己烷和甲苯0.5～0.67。水中最大溶解度：14mg/ml。UV最大吸收(甲醇)：227，264，268，275nm(E_1cm^1%372.0，29.2，29.3，21.5)。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：248，452口服。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。从乙酸乙酯-甲醇结晶，熔点179～182℃(分解)。

贮存方法

暂无

合成方法

方法1：苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应，生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐和双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐，氟西汀的制备只需前者，而后者是副产物。
叔胺副产物可通过水蒸气蒸馏，使其分解为有用的仲胺。
        将前面得到的仲胺加到碳酸钾的水溶液中，再加入乙醇溶解，分批加入硼氢化钾，加毕继续反应。减压蒸除乙醇，剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并，盐水洗至Ph值8.0，干燥。过滤，减压蒸出有机溶剂。残留物用己烷重结晶，得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺，收率89.7%。将其溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)中，加入氢化钠，缓慢升温至70℃保温。再加入碘化钾和对氯三氟甲苯，升至90℃反应。加水稀释，乙醚萃取。萃取液用盐水洗至Ph值8.0，干燥，过滤，通氯化氢气体至Ph值1.0，放置。滤集结晶，烘干，用乙酸乙酯重结晶，得盐酸氟西汀，收率80％，熔点152～153℃。
方法2：β-甲氨基苯丙酮用硼烷来还原为醇后，用氯化亚砜氯化，生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，接着和对三氟苯酚钠反应，得到氟西汀。
方法3：8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中，在5℃、搅拌和氮气鼓泡保护下，滴加12.146g N，N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反应温度允许升至室温，并在氮气气氛中继续搅拌过夜。加入100rnl苯，反应液用水洗2次，再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次，然后用水洗至中性。干燥，减压蒸去溶剂，得9.5g油状的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起，回流(130℃)20h，然后冷却。加入500ml水后，用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液，水洗后，用2mol/L盐酸水溶液萃取。分出萃取液后，有机层先后用1次2mol/L盐酸水溶液、3次水和1次饱和氯化钠水溶液进行萃取。所有水溶性萃取液合并，用5mol/L氢氧化钠水溶液碱化。因氟西汀不溶于碱性水溶液，故而析出。用乙醚萃取3次，合并萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗后，干燥，减压蒸去乙醚，得6.3g氟西汀。

用途

1.新型抗抑郁药，抑制神经细胞对5-HT的再吸收。本身及其代谢产物在长期用药后的半衰期达数天之久，并很少有其它直接药理作用，因而其毒副作用很小。可能对强迫症也有效。用于伴有焦虑的各种抑郁症。

2.新型抗抑郁药。氟西汀和它的代谢产物----去甲氟西汀对神经递质受体有选择性和竞争性，共同抑制神经细胞对5-HT再吸收并很少有其他直接药理作用，因而其毒副作用很小，已成为很有前途的抗抑郁药。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:4211. 【2】 沈希强等.江医科大学学报,1989,18:141. 【3】 Wong D T,et al.Drug Devlop Res,1985,6:397. 【4】 吉中孚.新药与临床,1986,5:181. 【5】 Fuller R W,et al.Pharmacol Biochem Behav,1988,31:475. 【6】 Wong D T,et al. Pharmacol Biochem Behav,1988:1988,31:475. 【7】 Gao Y,Sharpless K B,J Org Chem,1988,53:4082. 【8】 Kumar A,et al.Terahedron Lett,1991,32:1901. 【9】 Kumar A,et al.India J Chem Sect B,1992,31B(12):803. 【10】 Robertson D W,et al.J Labelled Comp and R4adiopharm,1987,24:1397. 【11】 EP,380924.1990.(CA,1991,114:81224y.) 【12】 US,4018895.1977.(CA,1977,87:134520z.) 【13】 US,4626549.1986. (CA,1987,106:196037s.) 【14】 Williams C H,et al.Biochemical J,1988,256:911. 【15】 Blike F F,et al.J Am Chem soc,1942.64:451. 【16】 et al.J Org Chem(USSR),1976,12:2107. 【17】 黄彦合等.中国药物化学杂志,1996,6:56-58,72.

备注

暂无

表征图谱