阿西美辛 Acemetacin

编号系统

CAS号：53164-05-9

MDL号：MFCD00151473

EINECS号：258-403-4

RTECS号：NL3521400

BRN号：暂无

PubChem号：24890474

物性数据

1.性状：从石油醚得淡黄色细微结晶。

2.熔点：150-153℃。

毒理学数据

急性毒性LD₅₀雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：55.5，18.42，24.2，30.1口服；34.1，51.1，38.1，28.3静脉注射。

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：106.05

2、  摩尔体积（cm³/mol）：305.4

3、  等张比容（90.2K）：809.7

4、  表面张力（dyne/cm）：49.4

5、  极化率（10-24cm3）：42.04

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积94.8

7.重原子数量:29

8.表面电荷:0

9.复杂度:620

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

方法1：以在吲哚美辛的合成中得到的N-(4-甲氧基苯基)-4-氯苯甲酰肼为原料，和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯(其制备见方法3)环合，得到[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酰氧基]乙酸苄酯(I)。得到的苄酯(I)溶于冰醋酸中，在室温下在钯-炭催化剂上进行加氢，当氢吸收停止后，过滤去催化剂，滤液减压浓缩，残液加入石油醚中重结晶，得阿西美辛精品，熔点149.5～150.5℃，收率93%。
                                                     方法2：以吲哚美新为原料。
        在搅拌下，将180g(0.503mo1)吲哚美新溶于900ml无水二甲基甲酰胺，加入35g(0.253mo1)磨细和干燥的碳酸钾，在50℃下搅拌45min。在15min中，滴入128g(0.56mo1)溴乙酸苄酯，在50℃下搅拌3h。过滤，滤液浓缩，剩余物溶于氯仿，用水洗至中性，无水硫酸钠干燥。浓缩，异丙醚-乙酸乙酯重结晶，得228g化合物(I)，收率89.5%，熔点96℃。
60g(0.12mo1)化合物(I)溶于700ml乙酸乙酯，加入6g 5%钯-炭催化剂，在40℃下氢化1h，吸收约2.921L氢气(20℃)。过滤，浓缩，往剩余物加入石油醚(40～60℃)，使结晶完全，并在冰箱中放置12h。过滤，先空气中干燥，后真空干燥，得46g阿西美辛，收率93%，熔点150～153℃。
方法3：以对甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯为原料。(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯的制备。93.5g(0.68mo1)干燥碳酸钾悬浮于650ml无水二甲基甲酰胺，加热至40℃，在70min内滴入116.1g(1.0mo1)3-乙酰基丙酸。加毕，冷至30℃，加入229.1g(1.0mo1)2-溴乙酸苄酯。在50℃下反应4h。过滤除去无机盐，用甲苯提取。提取液浓缩，剩余物溶于400ml二氯甲烷，水洗至中性，无水硫酸钠干燥。浓缩，剩余物溶于。1000ml异丙醚，加入冷至-25℃的1500ml石油醚(40～60℃)，于-15℃下放置1h。过滤，在22℃下真空干燥，得235g(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯，收率89%，熔点31.5～32.5℃，沸点176～178℃/1.20kPa。
        26.3g(0.19mo1)对甲氧基苯肼溶于125ml冰乙酸和450ml水，在搅拌下，滴入50g(0.19mo1)(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯，再搅拌1h。用甲苯提取，提取液水洗至中性，干燥，浓缩，得75.5g棕色油状的化合物(Ⅱ)，直接用于下列反应。
        将化合物(Ⅱ)直接溶于125ml无水吡啶，加入500ml无水乙醚，再在0℃加入43.5g对氯苯甲酰氯在250ml无水乙醚的溶液，在氮气保护下回流2h，冷却，水洗至中性，干燥，浓缩，得95g化合物(Ⅲ)的粗品。无需提纯，直接用于下步反应。
        将化合物(Ⅲ)直接溶于380ml乙酸，在80℃下加热5min。减压浓缩，剩余物溶于氯仿，用碳酸氢钠溶液洗，并水洗至中性。用氧化铝层析，氯仿洗脱。浓缩后用乙醚重结晶，得10.6g化合物(I)。从对甲氧基苯肼计，收率11%。化合物(I)再如方法2还原为阿西美辛。

                                                                   方法4：对甲氧基苯肼和(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯也可先环合，再对氯苯甲酰化。
        45.7g(0.26mo1)对甲氧基苯肼盐酸盐和69.2g(0.26mo1)(3-乙酰基丙酰氧基)乙酸苄酯溶于260ml乙酸，先在28℃搅拌42h，再在50℃搅拌5h。蒸出150～180ml溶剂后，加入500ml冰水，用4×100ml甲苯提取。提取液合并，用碳酸氢钾溶液洗至无酸，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得92g粗品。经蒸馏，可得76g化合物(IV)，收率80%，沸点165℃(≤100Pa)。
         77.5g(0.44mo1)对氯苯甲酰氯溶于275ml专用石油(沸点180~220℃)中加热至沸，在20min中，滴加41g(0.1lmo1)化合物(Ⅳ)。加毕，在190-195℃加热2～3h，至无氯化氢放出。冷至40℃，加入200ml乙醚。在室温下结晶后，再放入冰箱过夜。过滤收集结晶，用异丙醚洗，再用乙酸乙酯和异丙醚重结晶，得43.3g化合物(I)，收率78%。化合物(I)再如方法2还原为阿西美辛。

用途

非甾体消炎镇痛药，有明显抑制炎症的作用。适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肌纤维组织炎、坐骨神经痛等的治疗。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

None

备注

None

表征图谱