阿那曲唑 Anastrozole

编号系统

CAS号：120511-73-1

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：CZ1465000

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.性状：从乙酸乙酯-环己烷结晶。

2.熔点：81～82℃。

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：90.01

2、  摩尔体积（cm³/mol）：270.2

3、  等张比容（90.2K）：688.7

4、  表面张力（dyne/cm）：42.1

5、  极化率（10-24cm3）：35.68

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:0

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积78.3

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:456

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

1.化合物(I)(有制备方法)经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化，生成物(II)用三唑钠处理，即得产物。

2. 3,5-二溴甲基甲苯的制备
在反应瓶中加入均三甲苯40g(0.33mol)、过氧化苯甲酰0.5g(0.0027mol)和四氯化碳1000ml,搅拌回流下分4批加入NBS118.5g(0.67mol),2h加完,继续搅拌1h.冷至室温,过滤,滤渣用四氯化碳(100ml×2)洗,滤渣为丁二酰亚胺可回收制NBS,滤液蒸除溶剂,得淡黄色液体,加入无水乙醇200ml,摇匀,室温放置过夜,析出白色结晶.过滤,干燥,得粗品,用无水乙醇重结晶得3,5-二溴甲基甲苯76g,收率80%,mp64ºC.

3. 3,5-二氰甲基甲苯的制备
在反应瓶中加入41.7g(0.15mol)、KCN23.4g(0.36mol)、TBAB(四丁基溴化铵)1.5g、CH2Cl2 120ml和水60ml,搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比5:1)直至反应完全,冷却,分出有机层,水层用CH2Cl2(50ml×3)提取,合并有机层,用水洗1次,无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至干,剩余黏稠液加四氯化碳120ml摇匀,室温放置分层,固化,过滤,少量四氯化碳洗,抽干,干燥,得3,5-二氰甲基甲苯23g,收率90%,mp72~73ºC.

4. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯的制备
在反应瓶中加入3,5-二氰甲基甲苯34g(0.15mol)、碘甲烷124g(0.87mol)和DMF700ml,冰水浴冷却并搅拌下分6批加入氢化钠44.5g(0.96mol),约2.5h加完,自然升至室温,搅拌过夜.TLC检测(GF254板,展开剂为乙酸乙酯-石油醚,体积比1:3),反应完全.将反应液加到2500ml水中,搅匀,静置,过滤,滤饼水洗3次,干燥,得粗品52g,无水乙醇重结晶,得3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯40g,收率88.5%,mp126~128ºC.

5. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯的制备
在反应瓶中加入3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯34g(0.15mol)、NBS27g(0.15mol)、过氧化苯甲酰1.5g(0.007mol)和四氯化碳300ml,搅拌回流2.5h,冷却,过滤,滤渣用CCl4洗2次,合并滤液和洗液,蒸除溶剂,得红色黏稠状液体3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯,不经纯化直接用于下步反应.

6. 阿拉曲唑的合成
在反应瓶中加入1,2,4-三氮唑8.2g(0.12mol)、无水K2CO3 16.6g(0.12mol)、KOH6.7g(0.12mol)、四丁基溴化铵(TBAB)2.0g、二甲苯200ml及3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯30.5g(0.10mol),搅拌回流,TLC检测(GF254板,展开剂为石油醚-乙酸乙酯,体积比3:1),约7h反应完全.冷至室温,滤出不溶物,用二甲苯洗,滤液和洗液合并,减压蒸除二甲苯,剩余黏稠物溶于乙酸乙酯150ml中,用水洗,无水硫酸镁干燥,蒸除乙酸乙酯得黏稠粗品,用乙酸乙酯-石油醚重结晶,得阿拉曲唑18.9g,收率64.5%,mp81~83ºC.

用途

1.第三代芳香酶抑制剂。用于治疗绝经后的晚期乳腺癌病人。
2.本品为非甾体类芳香酶抑制剂,临床上用于治疗绝经后妇女晚期转移性乳腺癌.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index. 13 th:622. 【2】 Plourde P V,et al,Breast Cancer Res Treat,1994,30:103-111. 【3】 陈安兰等.国外医药:成药,生化药,制剂分册,197,18:180-181. 【4】 EP,0296749.1988. 【5】 US,4935437.1990. 【6】 Mitchell R H,et al.Can J Chem,1974,52:3054-3056. 【7】 钟武等.中国医药工业杂志,1999,30:418-419. 【8】 葛泽梅等.中国药物化学杂志,2003,13:146-147,152. 【9】 Wilshire J F K.Aust J Chem,1966,19:1935. 【10】 Plourde P V,et al.J Steroid Biochem Moec Biol,1995,53:137-179. 【11】 Buzdar A U,et al.Cancer,1997,79:730.

备注

暂无

表征图谱