喷昔洛韦 Penciclovir

编号系统

CAS号：39809-25-1

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.性状：白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。

2.熔点（ºC）：272~275

3.溶解性：该品在水中微溶，在甲醇、乙醇中极微溶解；在氯仿中不溶。从水中

结晶得单水合物的白色结晶性固体.

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：82.96

2、  摩尔体积（cm³/mol）：259.0

3、  等张比容（90.2K）：680.7

4、  表面张力（dyne/cm）：47.7

5、  极化率（10-24cm3）：32.89

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:9

6.拓扑分子极性表面积126

7.重原子数量:18

8.表面电荷:0

9.复杂度:344

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

方法一：2,2-二甲基-5-(2-溴乙基)-,3-二氧杂环己烷溶于二甲基甲酰胺，在室温下依次加入2-氨基-6-氯嘌呤和碳酸钾，并在40℃下反应一定时间，得到的烷基化产物再于一定温度下和盐酸进行水解反应，即得喷昔洛韦。

方法二：

推荐文献[3]的合成路线的合成路线和方法进行制备和合成。

（1）。2-（羟甲基）丁（烷）-1，4-二醇（025-2）的制备

在反应瓶中加入1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯（025-2）46ml(200mmol)和NaBH420g溶于叔丁醇400ml的溶液,0.5h内搅拌回流下,向该混合溶液中分三次(等分量)加入甲醇25ml,加毕继续搅拌回流0.5h.冷却后小心加5mol/L盐酸调反应液至中性,过滤,滤液用乙醇(100ml*2)提取,将溶液合并并蒸除溶剂,剩余物用乙醇120ml提取,过滤,滤液蒸除溶剂得清澈的无色液体(025-2)24g,收率100%.

(2).5-(2-羟乙基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷（025-3）的制备

在反应瓶中加入025-2 12g(100mmol)和THF25ml,搅拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷13.5g(110mmol), 搅拌混合下向该溶液中加入对甲苯磺酸0.57g(3mmol),加毕在室温搅拌反应0.5h.加入三乙胺中和,蒸除溶剂,剩余物通过硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇混合溶剂洗脱,经处理,得清澈的无色液体025-3 6.5g,收率41%。

（3）。5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（025-4）的制备

在反应瓶中加入025-3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF 110ml溶液,在冰浴冷却和搅拌下加入三苯基膦14.95g(57mmol),加毕,在同温度下搅拌反应0.5h.往该溶液加入饱和的NaHCO3水溶液55ml,接着加水55ml,混合物用己烷(150ml*2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物置于真空干燥器2h.加入己烷分散,将溶液过滤,把滤液溶剂蒸除,得到清澈液体025-4,冷却固化结晶,得025-4 7.40g,收率87%,mp18 ºC .

(4)2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（025-5）的制备

在反应瓶中加入干燥的025-4 0.75g(3.7mmol)溶于干燥DMF 12ml溶液,搅拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68g(6.0mmol),加毕于室温下搅拌反应5h.放入冰箱(4 ºC)静置过夜.将溶液过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇(80:1和60:1)混合液洗脱,经后处理得025-5 0.74g,收率64%,mp125~126 ºC .

(5).喷昔洛韦(025)的合成

在反应瓶中加入025-5 3.74g(12mmol)和2mol/L盐酸12ml,搅拌加热回流75min,回流毕,加入10%NaOH水溶液中和反应液,然后冷却至室温,将其过滤,固体用水洗净,得025 2.18g,收率72%,mp275~277 ºC .

用途

方法而核苷类抗病毒药，体外对I型和II型单纯疱疹病毒有抑制作用，在病毒感染细胞中，病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将该品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐，然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明，喷昔洛韦三磷酸盐与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶，从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成和抑制。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

[1] Merck Index. 13th : 7154. [2] 罗明生主编，现代临床药物大典。成都：四川科学技术出版社，2001.157. [3] Harnden M R,et al.J Med Chem,1987,30:1636-1642. [4] US,5075445.1991. [5]Hannah J,et al.J Heterocyclic Chem,1989,26:1261. [6]US,6187922.2001. [7]US,6093819.2000. [8] US,5684153.1997. [9] WO,99/51604.1999. [10]WO,99/51603.1999. [11]周伟橙主编。高等药物化学选论。北京：化学工业出版社，2006：170，176. [12]Harnden M R,et al.J Med Chem,1989,32:1738-1743. [13]四川美康医药软件研究开发有限公司编著。药物临床信息参考。成都：四川出版集团四川科学技术出版社，2006：279.

备注

暂无

表征图谱