利奈唑胺 Linezolid

编号系统

CAS号：165800-03-3

MDL号：MFCD00937825

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.性状：白色结晶

2.熔点（ºC）：181.5~182.5

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：82.96

2、  摩尔体积（cm³/mol）：259.0

3、  等张比容（90.2K）：680.7

4、  表面张力（dyne/cm）：47.7

5、  极化率（10-24cm3）：32.89

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:0.7

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积71.1

7.重原子数量:24

8.表面电荷:0

9.复杂度:472

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:1

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

1.将乙酸乙酯、吗啉和二异丙基乙基胺混合，搅拌下滴加3,4-二氟硝基苯，反应完毕后。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，干燥，蒸干，丙酮-水重结晶，得3-氟-4-吗啉基硝基苯。将还原铁粉、水和
冰乙酸混合，回流一定时间，滴加3-氟-4-吗啉基硝基苯的无水乙醇溶液，反应完毕后，趁热过滤，蒸干，得到的物质用乙酸乙酯萃取，盐水洗涤，干燥，蒸干，得3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于丙酮和水的混合溶液中，加入碳酸氢钠，滴加氯甲酸甲酯，搅拌，抽滤，得固体，滤液放入冰水，抽滤得到固体。所得固体用丙酮水重结晶，得苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。将其溶于无水四氢呋喃，在氨气保护下，滴加丁基锂溶液，再滴(R)-缩甘油丁酯，反应后，加入饱和氯化铵溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，将得到的物质溶于二氯甲烷和三乙胺中，滴加甲磺酰氯进行反应。用二氯甲烷萃取，用饱和盐水洗，干燥，蒸干，得磺酸酯。将磺酸酯和叠氮化
钠溶于二甲基甲酰胺反应。用乙酸乙醇萃取，饱和盐水洗，干燥，蒸干，取代得叠氮衍生物。将该衍生物和5%钯碳在无水乙醇中反应一定间，过滤，蒸干，得到的物质溶于四氢呋喃和氢氧化钠水溶液中，加入乙酸酐，用乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗，干燥。蒸干，硅胶柱层析，乙酸乙酯-正己烷重结晶，即得利奈唑胺。
2.®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷的制备在反应瓶中加入无水溴化锂0.5g(5.8mmol)、三正丁基氧磷1.26g(5.8mmol) 和甲苯40ml, 加热搅拌回流共沸分出水(通过分水器进行)1h. 冷却, 滴入间氟苯基异氰酸酯13.7g(0.1mol) 和®-环氧氯丙烷9.2g(0.1mol) 的甲苯70ml溶液, 保持微沸, 滴毕, 再回流搅拌2h. 减压蒸除溶剂, 剩余物中加入乙醚20ml, 析出固体, 过滤, 滤饼用乙醚洗, 抽干, 干燥, 得®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 氯甲烷19, 收率83%,mp88.0~89.0 ºC (甲苯).

3. ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷的制备

在反应瓶中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷19g(8.3mmol)、叠氮化钠10.8g(166mmol) 、碘化钠0.6g(4.5mmol) 和DMF100ml, 于80 ºC搅拌反应4h. 冷却, 倒至300ml水中, 乙酸乙酯提取, 水洗, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 滤液蒸干溶剂, 得白色固体®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 叠氮甲烷18.3g, 收率93.8%,mp130~132 ºC

4.  ®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的制备

在反应器中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)叠氮甲烷18.3g(78mmol) 、乙酸乙酯200ml、10%(质量分数)Pd/C0.4g. 将该氢化反应器用N2排除空气, 充氢气置换N2后, 充氢气压力为1.05×10⁵, 室温下搅拌反应10h. 过滤, 滤液中加入三乙胺12.5ml(90mmol), 冷至0 ºC, 滴加乙酸酐22ml(0.234mol), 滴毕, 室温搅拌30min. 减压浓缩至浓, 冷却析出固体, 过滤, 甲醇水溶液洗滤饼, 抽干, 干燥, 得白色固体16.9g, 收率86%,mp135~136 ºC.

5. ®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺的制备

在反应瓶中加入®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺16.9g(67mmol)、冰醋酸100ml, 搅拌溶解, 再加入钨酸钠3.0g(11mmol) 和溴化钾9g(76mmol)的50ml水溶液. 在另一反应瓶中加入冰醋酸350ml、乙酸酐100ml、浓硫酸25ml, 冰浴冷却下再在搅拌下慢慢加入过硼酸钠28g(0.34mol), 搅拌10min, 所得的溶液于室温下滴入上述加有®-(3-间氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的反应瓶中, 的反应瓶中30min滴完. 升温至75 ºC. 搅拌2h. 减压浓缩至约100ml, 倒入200ml水中,乙醚提取,有机层用无水硫酸镁干燥,过滤,滤蒸发至干,得白色固体19g, 收率86%,mp156~157 ºC.

6. 利奈唑酮的合成

在反应瓶中加入®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺19g(57mmol) 、吗啉10.5g(0.12mol) 、碘化亚铜1.1g(6mmol) 、L-脯氨酸0.7g(6mmol) 和DMF200ml, 于90 ºC搅拌反24h. 减压浓缩至干, 加入乙酸乙酯200ml, 过滤, 滤液用0.36mol/L碳酸钾水溶液洗, 饱和NaCL溶液洗,蒸馏水洗,无水硫酸镁干燥,蒸发至干,用乙酸乙酯/石油醚重结晶,得白色固体利奈唑酮14.4g, 收率75%,mp182~183 ºC.

用途

.1.抗生素，为细菌蛋白质合成抑制剂。利奈唑胺对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球
菌、青霉素敏感或耐肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用，对厌氧菌亦具抗菌活性。与其他药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。用于耐万古霉素粪肠球菌感染、并发性和非并发性皮肤与皮肤结构感染。
2.唑烷酮抗菌药.通过抑制核糖体蛋白的合成,从而抑制细菌的生长繁殖,但对DNA和RNA的合成无干扰作用.它对葡萄球菌、链球菌以及对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的菌株,对结核杆菌及多种耐药性的肠道球菌等均有抑制作用,与其他抗菌药无交叉耐药性.临床用于治疗耐药万古霉素肠球菌(VER)引起的菌血症、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：S22 S36

危险标识：R48/22

文献

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备注

暂无

表征图谱