1-[(2,3,4-三甲氧苯基)甲基]-哌嗪盐酸盐 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride

编号系统

CAS号：13171-25-0

MDL号：MFCD00243086

EINECS号：236-117-0

RTECS号：TM2976100

BRN号：暂无

PubChem号：24883943

物性数据

1.        性状：固体

2.        密度（g/mL,25℃）：未确定

3.        相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.        熔点（ºC）：231-235

5.        沸点（ºC,常压）：未确定

6.        沸点（ºC，5mmHg）：未确定

7.        折射率：未确定

8.        闪点（ºC）：未确定

9.        比旋光度（º）：未确定

10.     自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.     蒸气压（20ºC）：未确定

12.     饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.     燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.     临界温度（ºC）：未确定

15.     临界压力（KPa）：未确定

16.     油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.     爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.     爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.     溶解性：未确定

毒理学数据

1.        急性毒性：大鼠口服LD50：2700mg/kg； 大鼠腹腔LD50：345mg/kg；大鼠皮下LD50：1500mg/kg；小鼠口服LD50：1550mg/kg； 小鼠腹腔LD50：305mg/kg；小鼠皮下LD50：410mg/kg；小鼠静脉注射LD50：125mg/kg

主要的刺激性影响：

在皮肤上面：刺激皮肤和粘膜

在眼睛上面：刺激的影响

致敏作用：没有已知的敏化现象

生态学数据

通常对水体是稍微有害的，不要将未稀释或大量产品接触地下水，水道或污水系统，未经政府许可勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

1、   摩尔折射率：74.56

2、   摩尔体积（cm³/mol）：243.8

3、   等张比容（90.2K）：604.9

4、   表面张力（dyne/cm）：37.8

5、   极化率（10^-24cm³）：29.55

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积43

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:259

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:3

性质与稳定性

常温常压下稳定

避免的物料 氧化物

贮存方法

常温密闭，阴凉通风干燥

合成方法

1.       2,3,4-三甲氧基氯秝的制备

在反应瓶中加入1,2,3-三甲氧基苯15.0g(0.09mol)和刚刚干燥处理好的无水苯60ml,搅拌溶解,在冰盐浴冷却下,通入氯化氢气体40min至饱和.加入多聚甲醛3.5g(0.12mol) ,继续通入氯化氢气体,并剧烈搅拌2h.倾出上层清液,用冰水冷却的饱和NaHCO3溶液洗涤(60ml×5),再用冰水洗至中性,无水K2CO3干燥,过滤(抽滤),滤液于50ºC下减压浓缩,得黄色液体2,3,4-三甲氧基氯秝16.6g,收率85.1%.

2.       1-(2,3,4-三甲氧基秝基)哌嗪二盐酸盐(盐酸曲美他嗪)的合成

在反应瓶中加入六水合哌嗪1.9g(0.01mol)和无水乙醇5ml,搅拌混合,于室温下搅拌滴加入2,3,4-三甲氧基氯秝2.2g(0.01mol)与无水乙醇2ml的溶液.室温下继续搅拌反应1h.反应毕,于50ºC减压蒸馏浓缩.剩余物加入水50ml,用浓盐酸调至pH2,用二氯甲烷(20ml×3)提取后,再用5mol/L NaOH水溶液调至Ph9~10,析出固体.用甲苯(30ML×3)提取,有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂.剩余物加入异丙醇5ml,混匀,用浓盐酸调至Ph1~2,析出大量白色固体$待析出完全后,抽滤,得白色粉末状固体1-(2,3,4-三甲氧基秝基)哌嗪二盐酸盐(盐酸曲美他嗪)1.5g,收率44.2%,mp234~236ºC(不同批次,用不同溶剂重结晶熔点的波动范围大,但一般经两次精制后mp可达234~236 ºC).

用途

本品为心肌脂肪酸氧化抑制剂.能使心肌从脂肪酸氧化转移为葡萄糖氧化来改变ATP产生的途径,以改善心肌缺血,而对心脏血流动力学并无明显影响.本品有抗氧自由基作用,能降低冠心病患者氧自由基生成与脂质过氧化,防止氧自由基所致的细胞膜及线粒体的损伤.本品除有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素和升压素的作用外,还能增加NO释放和抑制内皮素的释放,舒张血管,降低血管阻力,增加冠脉血流量和周围循环血流量,促进心肌代谢及心肌能量产生,减轻心脏工作负荷,降低心肌耗氧量和能量的消耗,从而改善心肌氧的供需平衡.此外,尚能促进侧支循环的形成,改善冠脉循环,对慢性稳定性心绞痛可减少发作频率和硝酸甘油用量,也可以预防心绞痛发作.对冠状动脉功能不全伴有严重心功能不全者,本品可与洋地黄合用,以提高洋地黄疗效,并可防止心肌细胞失k+,保护心肌,降低洋地黄毒性.临床用于冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死等.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：S26 S36

危险标识：R22 R36/37/38

文献

【1】 Merck Index.13th:9778. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:466. 【3】 周传澄主编.高等药物化学选论.北京:化学工业出版社,2006:331. 【4】 Fujita Japan.J Pharmacol,1967,17:19. 【5】 Harpey C,et al.Cardiovasc Drug Rev,1989,6:292-312. 【6】 US,5142053.1992. 【7】 FR,1302958.1962. 【8】 US,3262852.1966. 【9】 Baziard-Mouysset G,et al.Eur J Med Chem,1998,33:339-347. 【10】 Maulding D R,et al.J Org Chem,1983,48:2938-2939. 【11】 王文浩等.中国药物化学杂志,2003,13:219-220.

备注

暂无

表征图谱