盐酸替扎尼丁 Tizanidine Hydrochloride

编号系统

CAS号：64461-82-1

MDL号：MFCD00798231

EINECS号：暂无

RTECS号：DK9910000

BRN号：暂无

PubChem号：24724634

物性数据

1.       性状：白色或者黄色结晶性粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：280

5.       沸点（ºC,常压）：未确定

6.       沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：溶于水。

 

毒理学数据

由于食盐的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度与食盐同。

生态学数据

通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

1、   摩尔折射率：64.05

2、   摩尔体积（cm³/mol）：139.3

3、   等张比容（90.2K）：414.6

4、   表面张力（dyne/cm）：78.3

5、   极化率（10^-24cm³）：25.39

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:3

6.拓扑分子极性表面积90.4

7.重原子数量:17

8.表面电荷:0

9.复杂度:300

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

性质与稳定性

远离氧化物，热，光。

贮存方法

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂，远离热存放。

合成方法

1.       4-氯-1,2-苯二胺的制备

在反应瓶中加入4-氯-2-硝基苯胺60.4g(0.35mol)、95%乙醇170ml和2%NaOH水溶液30ml,搅拌升温至回流,分批加入锌粉98g(1.5mol),加毕#继续搅拌回流2h.热过滤,滤饼用热乙醇(85ml×2)洗涤,滤液洗液合并,加入保险粉2g,减压浓缩至1/2体积,冰浴冷却后抽滤,滤饼用冰水洗涤,用水重结晶,得浅粉红色固体4-氯-1,2-苯二胺43.9g,收率88%,mp72~73 ºC.

2.       5-氯-2,1,3-苯并噻二唑的制备

在反应瓶中加入甲苯400ml、催化量的DMF和4-氯-1,2-苯二胺38.6g(0.27mol),搅拌溶解,冰浴冷却下慢慢滴加SOCl2 50ml(0.69mol),滴毕,搅拌回流5h. 将反应液冷至室温,抽滤,滤液减压蒸除溶剂,得棕色固体5-氯-2,1,3-苯并噻二唑44.5g,收率96.3%.直接用于下步反应.

3.       5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑的制备

在反应瓶中加入浓硝酸50ml(0.75mol)和浓硫酸150ml组成的混酸,搅拌下冷至10 ºC,20 ºC以下

分批加入5-氯-2,1,3-苯并噻二唑44.5g(0.26mol), 加毕于20ºC搅拌反应2.5h.反应液倒入碎冰中,抽滤,滤饼用冰水洗,抽干,干燥,得黄色固体5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑粗品53.9g,用乙醇重结晶#得浅黄色针状结晶5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑49.0g,收率87.2%,mp143~144ºC.

4.       4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑的制备

在反应瓶中加入36%乙酸水溶液300ml和铁粉40g(0.72mol),搅拌下分批加入5-氯-4-硝基-2,1,3-苯并噻二唑32.8g(0.15mol),升至90~95ºC搅拌反应30min. 趁热过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余液冷至室温,用氯仿150ml提取,有机相依次用水30ml和饱和食盐水30ml洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物用异丙醇重结晶,得淡黄色粉末4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑24.9g,收率88.1%,mp91~93ºC.

5.       5-氯-N-(1-乙酰基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺的制备

在反应瓶中加入4-氨基-5-氯-2,1,3-苯并噻二唑36g(0.2mol)、1-乙酰基咪唑啉-2-酮25.4g(0.2mol)和POCl3 120ml(1.29mol),于60~65 ºC搅拌反应36h,减压蒸除溶剂,剩余红棕色油状物加至冰水250ml中,用30%NaOH水溶液调至pH9~10,析出结晶,过滤,滤饼用少量冰水洗涤后干燥,再用甲醇重结晶,得黄色针状结晶5-氯-N-(1-乙酰基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺49g,收率85.4%,mp214~216 ºC,

6.       替扎尼定的制备

在反应瓶中加入5-氯-N-(1-乙酰基-4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻唑-4-胺26.7g(0.09mol)、甲醇100ml,搅拌溶解,再加入1.5mol/LNaOH水溶液100ml(0.15mol),于60~65 ºC搅拌反应2h. 减压蒸除甲醇,冷至室温后过滤,滤饼用少量甲醇洗涤,干燥#得黄色粉状固体替扎尼定粗品22.0g,再用甲醇重结晶,得亮黄色针状结晶替扎尼定22.0g,收率88.4%,mp220~222 ºC.

7.       盐酸替扎尼定的合成

在反应瓶中加入替扎尼定19.5g(0.77mol)和饱和HCl气体乙醇溶液100ml,室温搅拌1h.抽滤,滤饼用无水乙醇洗涤后抽干,干燥,用乙醇重结晶,得淡黄色针状结晶盐酸替扎尼定20.9g,收率93.8%,mp288~290 ºC.纯度99.5%.

用途

本品为中枢性肌松药,选择性抑制与肌肉过度紧张有关的多突触机理,主要减少从中间神经元释放兴奋性氨基酸,并不影响神经肌肉传递,可解除肌肉痉挛,对源于脊髓和大脑慢性强直状态均有效.临床上用于肌痉挛性疼痛、术后疼痛、颈腰综合征、椎间盘突出症及脊髓损伤、多发性硬化症、脑血管意外和大脑性麻痹等,其疗效好,耐受性好.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：S26 S36

危险标识：R22 R36/37/38

文献

【1】 Merck Index. 13 th:9561. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典,成都(四川科学技术出版社,2001:387. 【3】 Wagstaff A J,et al.Drugs,1997,53:435-452. 【4】 李以欣等.世界药物指南.上海(上海医科大学出版社,1989.45-46. 【5】 US,3843668.1973. 【6】 DE,2322880.1972. 【7】 EP,644192.1995. 【8】 日本公开特许96-176150(ca,1996,125:221847H.) 【9】 全哲山等.化学试剂,2003,25:115. 【10】 徐加等.中国医药工业,2005,36:593-595. 【11】 Sayers A C,et al.Arzneimittel-Forsch,1980,30:793. 【12】 Turski L,et al.Brain Res,1986,379:367. 【13】 Ono H,et al.Gen Pharmacol,1986,17:137. 【14】 Newman P M,et al.J Clin Pharmacol,1982,2:31. 【15】 Hoogstraten M C,et al. Acta Neurol Scand,1988,77:224.

备注

暂无

表征图谱