氟罗沙星 Fleroxacin

编号系统

CAS号：79660-72-3

MDL号：MFCD00864880

EINECS号：暂无

RTECS号：VB1999050

BRN号：暂无

PubChem号：24860631

物性数据

1.       性状：白色结晶性粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：269~271

5.       沸点（ºC,常压）：未确定

6.       沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：未确定。

毒理学数据

急性毒性LD50小鼠,大鼠,犬(mg/kg):>4000,>4000,>1000口服。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):217~237静脉注射。
LD50(mg/kg):小鼠,经口>4000,静脉注射217~237;大鼠,经口>4000犬,经口>1000.

生态学数据

通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

1、   摩尔折射率：85.78

2、   摩尔体积（cm³/mol）：262.1

3、   等张比容（90.2K）：695.8

4、   表面张力（dyne/cm）：49.6

5、   介电常数：

6、   偶极距（10^-24cm³）：

7、   极化率：34.00

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:9

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积64.1

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:595

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

正常条件下稳定，远离氧化物。

贮存方法

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。远离火源，热，避光保存。

合成方法

1. 2,3,4-三氟苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯,在150℃反应，并蒸去生成的乙醇。然后加入十六烷，在200~220℃下进行环合，生成6,7,8-三氟-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(I)，收率90％。化合物(Ⅰ)和无水碳酸钾溶于二甲基甲酰胺，在室温下缓慢滴加氟溴乙烷。滴毕，升至60~70℃反应，得化合物(Ⅱ)，收率79％。硼酸和乙酸酐在室温下搅拌后，加入化合物(Ⅱ)，在105~110℃下反应。得化合物(Ⅲ)，收率80％。化合物(Ⅲ)和N-甲基哌嗪溶于二甲亚砜，于80~90℃下反应，得化合物(Ⅳ)，收率89.1％。化合物(Ⅳ)、95％乙醇和三乙胺，一起回流，水解得氟罗沙星，收率90％。总收率40％。

2. 6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯的制备
在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.22mol)、无水碳酸钾50g(0.36mol)、碘化钾18g(0.11mol)和DMF240ml,搅拌加热至90ºC,滴加1-溴-2-氟乙烷 42g(0.33mol),滴毕,保温搅拌反应10h.减压回收DMF冷至室温#加入水适量,过滤,滤饼用水洗,乙醇洗,得类白色固体6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯64.5g,收率92.5%.

3. 6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的制备
在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯64g(0.2mol)和N-甲基哌嗪
160g(1.6mol),搅拌加热至110ºC,搅拌反应6h.减压回收N-甲基哌嗪(约110g)冷却,加适量水稀释,析
出固体过滤,水洗滤饼,得类白色固体6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯70.5g,收率88.8%.(该步反应中加适量K2CO3对反应有促反应完全作用.)

4. 盐酸氟罗沙星的合成
在反应瓶中加入6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.15mol)与3%NaOH溶液600ml,搅拌加热至85ºC,保温搅拌反应1h.过滤,滤液用乙酸调至pH7.2,降温,过滤,滤饼依次用适量水、乙醇洗,干燥得白色固体45.5g,收率82.2%.

取白色固体36.9g(0.1,ol)、370ml乙醇,搅拌混合,加入18%盐酸水溶液,加热回流4h.冷却析晶,过滤,滤液依次用冷乙醇洗,乙醚洗,抽干,用水重结晶得盐酸氟罗沙星38.0g,收率93.6%.

用途

喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌的犇犖犃促旋酶而起杀菌作用。和其它抗生素之间无交叉耐药性，适用于敏感菌引起的淋球菌性尿道炎、急性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、肺炎、膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎、慢性复杂性尿路感染、伤寒、细菌性痢疾、皮肤软组织感染以及腹腔感染等。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

1 Merck Index.13th:4127. 2 BE,887574.1981. 3 US,4398029.1983. 4 Hirai K,et al.Antimicrob Ag Chemother,1986,29:1059. 5 Boerema J B J,et al,J Antimicrob,1988,21:140. 6 周学良主编,精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003:200-202. 7 王尔华等.中国药科大学学报,1995,26:321-323. 8 丁健等.中国医药工业杂志,1999,30:435-436. 9 曹云峰等.中国医药工业杂志,2002,33:367. 10 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:106.

备注

暂无

表征图谱