盐酸舍曲林 Sertraline hydrochloride

编号系统

CAS号：79559-97-0

MDL号：MFCD00895772

EINECS号：暂无

RTECS号：QJ0352070

BRN号：暂无

PubChem号：24278601

物性数据

1.       性状：白色固体。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：246-249

5.       沸点（ºC,常压）：未确定

6.       沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：溶于DMSO。

毒理学数据

2、   生殖毒性：女士（口服）TDLo：56mg/kg

大鼠1世代生殖毒性试验：NOAEL：1,000ppm(相当于50 mg/kg/日に)。没有任何影响。

小鼠2世代生殖毒性试验：最低剂量2,500ppm（相当于437 mg/kg/日に），出现异常。肾脏、肝脏重量增加、雄性生殖器重量减少。由于给量过高，无法得出NOAEL。

生态学数据

通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：

2、   氢键供体数量：2

3、   氢键受体数量：1

4、   可旋转化学键数量：2

5、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：12

6、   重原子数量：21

7、   表面电荷：0

8、   复杂度：322

9、   同位素原子数量：0

10、   确定原子立构中心数量：0

11、   不确定原子立构中心数量：0

12、   确定化学键立构中心数量：0

13、   不确定化学键立构中心数量：0

14、   共价键单元数量：1

性质与稳定性

指定条件下稳定，远离氧化物。

贮存方法

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。

合成方法

1. 3,4-二氯苯甲酰氯在三氯化铝存在下，对苯酰化得到3,4-二氯二苯甲酮。再在叔丁醇钾作用下，和丁二酸二乙酯反应，得化合物(Ⅰ)。(Ⅰ)水解并脱羧，得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)还原得化合物(Ⅲ)，再二氯亚砜氯化为其酰氯(Ⅳ)。然后在三氯化铝作用下环合为化合物(Ⅴ)，最后和甲胺作用，得消旋的舍曲林。经拆分，可得光学活性的盐酸舍曲林

2. 4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的制备

在反应瓶中加入邻二氯苯500ml和α-萘酚144g(1mol),搅拌下分批加入无水三氯化铝200g(1.5mol),120ºC下反应,搅拌反应过程中,深黄色固体悬浮物逐渐溶解,溶解逐渐变成绿色.搅拌反应3h后冷却,加水500ml终止反应,水层用少量邻二氯苯洗涤.合并有机层,将其用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得浅褐色固体290g, 用己烷500ml类白色固体4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮275g,收率95%,mp96~99ºC(文献[5,6]报道mp99~101ºC).

3. N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺的制备

在反应瓶中加入4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮275g(0.95mol)和N-甲基甲酰胺168g(0.85mol),搅拌混合后分批加入甲酸30g(0.65mol),在195~200ºC反应5h后停止加热,冷却,蒸除过量的N-甲基甲酰胺,剩余物冷却后得到浅棕色胶状体.加入乙酸乙酯200ml后室温搅拌1h.过滤,滤饼干燥,得灰白色固体N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺267g,收率84%,mp109~110 ºC.

4. 舍曲林[(1S,4S)-异构体]的制备

在反应瓶中加入正丁醇200ml和N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘基]-N-甲基甲酰胺137g(0.5mol),于100 ºC搅拌下分批加入KOH110g(1.96mol),热回流4h.冷却,加入水200ml静置分层,有机相(含舍曲林顺式外消旋体)中加入热D-(-)-扁桃酸76g(0.5mol)的正丁醇(100ml)溶液,搅拌15min后冷却,有固体析出,放置冰箱过夜.过滤,滤饼用少量正丁醇洗涤后干燥#,得白色舍曲林D-(-)-扁桃酸盐粗品110.5g,用正丁醇100ml重结晶,得纯品100.3g,收率36.7%,mp190~192ºC.(文献[5,6]报道190~191ºC).取纯品100g(0.2mol)溶于水/乙醚(1:1), 搅拌下滴入5mol/LNaOH溶液,调至pH11,水层用乙醚洗,合并乙醚相,得舍曲林(舍曲林1S,4S-异构体)的乙醚溶液待用.

5. 盐酸舍曲林的合成

在烧杯中加舍曲林[(1S,4S)-异构体]的乙醚溶液和过量的36%盐酸,搅拌混匀,有白色固体生成,静置过夜后过滤,滤饼用乙醚洗,常温减压干燥,得白色盐酸舍曲林粗品65g,收率95%,mp242~244 ºC.( 文献[5,6]报道收率96%,mp243~245ºC).粗品用乙醇100ml重结晶2次,得纯品盐酸舍曲林58g,精制收率89%,纯度99.5%(HPLC归一化法).

用途

1.强效和特异性的5-羟色胺吸收抑制剂。用于治疗抑郁症，预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发。

2.本品为新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI).用于治疗抑郁症,预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发,1996年又批准用于治疗强迫性精神障碍等症.该药抑制神经递质回收的专一性好,具有长效、体内清除快、对肝脏毒性低、适合老年患者服用等优点.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：S22 S24/25

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:8541. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:306. 【3】 陆林等.临床精神医学,1998,8:201-203. 【4】 高桂林.中国临床康复,2002,6:736. 【5】 US,4536518.1985. 【6】 EP,30081.1981. 【7】 US,6262308.2001. 【8】 程青芳等,中国医药工业杂志,2005,36:389-390. 【9】 Murdoch D,et al.Druge,1992,44:604-624. 【10】 Brady K,et al,J Am Med Assoc,2000,283:1837.

备注

暂无

表征图谱