盐酸伊立替康 Irinotecan hydrochloride

编号系统

CAS号：100286-90-6

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：DW1061000

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.      性状：淡黄色粉末

2.      密度（g/mL,20℃）：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：250-256

5.      沸点（ºC,常压）：257

6.      沸点（ºC，8mmHg）：未确定

7.      折射率(n20/D)：未确定

8.      闪点（ºC）：未确定

9.      比旋光度（º）：67.7

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.   溶解性：未确定

毒理学数据

 

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

7、单一同位素质量：622.255813 Da

8、标称质量：622 Da

9、平均质量：623.139 Da

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:8

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积113

7.重原子数量:44

8.表面电荷:0

9.复杂度:1200

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:1

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

性质与稳定性

常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

贮存方法

密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。冷藏温度为2-8ºC。

合成方法

1.       7-乙基喜树碱的制备

在反应瓶中加入喜树碱(camptothecin)1.00g(2.9mmol)、含FeSO4·7H2O 0.30g(1.1mmol)和丙醛2ml的100ml水混合液,于冰浴冷却下滴入浓H2SO4 1ml(搅拌下).再在搅拌下加入30%H2O2 0.72ml(6.4mmol).加毕,于室温下再搅拌反应3h.加水100ml稀释,用氯仿(100ml×3)提取.有机层用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物用硅胶柱色谱纯化,用2%甲醇/氯仿洗脱.目的组分流出液经后处理,得淡黄色针状结晶7-乙基喜树碱0.84g,mp258~261ºC,收率77%.

2.       7-乙基喜树碱-1-氧的制备

在反应瓶中加入7-乙基喜树碱3.00g(7.97mmol)、乙酸800ml和30%H2O2 50ml,搅拌加热至70~80ºC,在该温度下搅拌反应3.5h.于45~55ºC将反应液浓缩至原体积的1/3,剩余物倒入冰水3000ml中,析出沉淀,过滤,滤饼经重结晶纯化后,得橙黄色针状结晶7-乙基喜树碱-1-氧2.4g,mp255ºC,收率78%.

3.       7-乙基-10-羟基喜树碱的制备

在反应瓶中加入7-乙基喜树碱-1-氧1.00g(2.6mmol)和1mol/LH2SO4 2.6ml溶于二氧六环1000ml的溶液,用N2鼓泡换气20min.在搅拌下#用带有硅硼玻璃(Pyrex,派瑞克斯)滤片的高压汞灯(450W,Usio,UM-452)照射30min.将反应液浓缩至干,剩余物用10%甲醇/氯仿50ml溶解.用水500ml洗涤,有机层和无机层都通过一装有硅藻土的柱子,二相中的不溶物均被吸附其上,然后用10%甲醇/氯仿(200ml×3)洗脱.洗脱液浓缩后,剩余物用甲醇洗后重结晶,得淡黄色针状结晶7-乙基-10-羟基喜树碱0.5g,收率49%,mp216ºC.

4.       7-乙基-10-氯甲酰氧基喜树碱的制备

在反应瓶中加入7-乙基-10-羟基喜树碱5.00g(12.8mmol)、二氧六环(干燥的)4000ml和三乙胺50ml,于室温,搅拌下通入光气(由3.75ml双光气作用于活性炭所产生),用TLC跟踪,确认原料消耗尽,定反应终点.继续搅拌反应1h. 过滤,滤液减压浓缩至干.剩余物用丙酮浸渍后过滤,抽干,得无色粉状物5.2g,收率90%.

5.       伊立替康的制备

在反应瓶中加入7-乙基-10-氯甲酰氧基喜树碱3.0g(6.6mmol0、二氯甲烷50ml和甲醇150ml、吡啶15ml,搅拌溶解,于室温搅拌下滴加4-哌啶基哌啶3.3g(19.6mmol)的二氯甲烷溶液.加毕,在室温下继续搅拌反应15h.减压浓缩至干,剩余物溶于二氯甲烷,用NaHCO3溶液洗涤,无水MgSO4干燥.过滤,滤液减压浓缩,剩余物经硅胶柱色谱纯化,4%甲醇/二氯甲烷洗脱. 得淡黄色粉状物伊立替康3.09g,收率79.8%,mp222~223ºC.

6.       盐酸伊立替康的合成

在反应瓶中加入伊立替康2g(3.4mmol),加乙醇适量后,搅拌微加热溶解,控制20ºC通HCl气体至溶液呈酸性(pH4), 减压浓缩至干,剩余用水重结晶得盐酸伊立替康1.5g,mp256.5ºC,收率65.2%.

用途

用于制备针剂，抗肿瘤药。为DNA合成抑制剂。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：暂无

危险标识：R22

文献

【1】 Merck Index.13th:5108. 【2】 Kawato Y,et al.Canaer Res,1991,51:4187. 【3】 Douillard J Y,et al,Lancer, 2000,355:1041. 【4】 Masuda N,et al.Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:3-26. 【5】 Rowinsky E K,et al,Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:47-70. 【6】 日本公开特许85-19790. 【7】 US,4604463.1986. 【8】 Sawada S,et al.Chem Pharm Bull,1991,39:1446-1454. 【9】 周伟澄主编.高等药物化学选论.北京:化学工业出版社,2006:234.

备注

暂无

表征图谱