紫杉醇 Paclitaxel

编号系统

CAS号：33069-62-4

MDL号：MFCD00869953

EINECS号：暂无

RTECS号：DA8340700

BRN号：1420457

PubChem号：24277878

物性数据

1.         性状：外观为白色结晶或无定形粉末

2.         密度（g/mL,20℃）：0.2

3.         相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.         熔点（ºC）：71~74

5.         沸点（ºC,常压）：未确定

6.         沸点（ºC,KPa）：未确定

7.         折射率：-49º（C=1，MeOH）

8.         闪点（ºC）：未确定

9.         比旋光度（º）：未确定

10.      自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.      蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

12.      饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

13.      燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.      临界温度（ºC）：未确定

15.      临界压力（KPa）：未确定

16.      油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.      爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.      爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.     溶解性：未确定

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：2.5

2、   氢键供体数量：4

3、   氢键受体数量：14

4、   可旋转化学键数量：14

5、   互变异构体数量：6

6、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：221

7、   重原子数量：62

8、   表面电荷：0

9、   复杂度：1790

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：11

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：1

性质与稳定性

如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应。

贮存方法

棕色玻璃瓶闭光密封包装。贮存于低温干燥处。

合成方法

1.紫杉醇的制造方法有三种。第一种是合成法，第二种是细菌培养法，第三种是从红豆杉中直接分离制取。前两种方法虽已取得重大研究成果，但均未实现产业化，目前从天然或栽培的红豆杉中分离仍是生产紫杉醇的主要途径。其分离过程一般是甲醇或乙醇浸出(或超离界提取)→己烷脱酯→二氯甲烷或氯仿萃取得粗提物→多次硅胶柱层析→制备性HPLC、TLC、HSCCC纯化→重结晶得产品。由于硅胶柱层析很难将紫杉醇与另一衍生物Cephalomannine分开且产品收率低，Kingston等人采用O3选择性氧化Cephalomannine分子中的烯键，然后再经硅胶柱层析将紫杉醇纯化。近年来，采用高分子树脂进行红豆杉粗提物的脱色及分离取得很大进度，克服了原各种分离方法收率低、产量小、成本高、生长周期长等问题。

2.       7-三乙基硅烷10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ的制备

在反应瓶中加入10-脱乙酰卡巴亭Ⅲ1.0g(1.8mmol)和无水吡啶100ml,搅拌溶解,在通N2保护下,缓慢滴加三乙基氯硅烷6.7ml(6.0g,40mmol),滴毕#反应液呈黄色#降温至0ºC,于0ºC下搅拌反应24h.加乙酸乙酯200ml和水200ml,充分搅拌后静置分层,分取有机层,用饱和硫酸铜溶液(300ml×3),洗涤,直至将过量的吡啶全部除去,用水100ml洗涤,再用饱和NaCl水溶液100ml洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压蒸除溶剂,浓缩剩余物经230~400目硅胶-60(Merck)柱色谱纯化,用二氯甲烷/甲醇(体积比99:1)洗脱#得化合物7-三乙基硅烷10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ1.12g,收率79%,mp256~257 ºC(二氯甲烷/戊烷).

3.       7-三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ的制备

在反应瓶中加入化合物7-三乙基硅烷10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ1.0g(1.5mmol)和无水吡啶43ml,降温至0ºC,搅拌滴加乙酰氯0.6ml,滴毕,仍在0ºC下继续搅拌反应20h.加乙酸乙酯和水各50ml,充分搅拌,静置分层,用乙酸乙酯(30ml×2)提取水相,合并有机相,用饱和硫酸铜溶液洗涤至吡啶完全除去,然后依次序用水洗、饱和氯化钠溶液洗涤. 无水NaSO4干燥,过滤,将滤液减压浓缩,浓缩剩余液经230~400目硅胶-60(Merck)柱色谱纯化[洗脱剂:二氯甲烷/甲醇(体积比99:1)],得7-三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ1.03g, 收率86%,mp253~254ºC(二氯甲烷/戊烷).

4.       [2aR-[2aα,4β, 4aβ, 6β,9α-(αR*, βS*),11α,12α,12aα,12bα]]-β-(苯甲酰氨基)-α-羟基苯丙酸6,12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,11-二羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基酯(紫杉醇)的合成

在反应瓶中加入化合物7-三乙基硅烷巴卡亭Ⅲ1.0g(1.4mmol)和无水甲苯70ml, 搅拌溶解, 再在搅拌下加入N-苯甲酰-(2R,3S)-3-苯基异丝氨酸[N-benzoyl-(2R,3S)-3-phenylisoserine]1.3g(4.6mmol),再加入碳化双(环己基亚胺)DCC470mg(4.5mmol),搅拌反应5min,后加入二甲基氨基吡啶(DMAP)350mg(2.8mmol)搅拌4min, 加热至75ºC,搅拌反应10h.冷却至室温,用适量乙酸乙酯稀释,静置分层,分取有机层,依次用饱和NaHCO3水溶液洗3次,用水洗2次用饱和NaCl水溶液洗涤2次,然后用无水Na2SO4干燥,过滤,将滤液减压浓缩,剩余浓缩液经硅胶柱色谱纯化,得C-7保护的紫杉醇衍生物,将其溶于预先冷至0ºC的含0.5%盐酸的乙醇溶液62ml中,于0ºC下通N2保护搅拌30h(用TLC跟踪确认衍生物完全消失,反应即达终点,停止反应).反应液用乙酸乙酯450ml稀释,搅拌均匀后,用水洗涤,静置分层.分取有机层,再用水洗涤5次,用饱和NaCl水溶液洗涤2次,然后用无水Na2SO4干燥,过滤,将滤液减压浓缩,经硅胶[230~400目硅胶-60(Merck)]柱色谱纯化[洗脱剂:二氯甲烷/甲醇(体积比90:10)],得含目的产物的洗脱液经后处理后的产物,再将其用含水甲醇结晶,得9..mg,收率89%,mp194~195 ºC.

用途

1.可用于治疗转移性卵巢癌及乳腺癌；也用于治疗小细胞和非细胞肺癌、宫颈癌、抗化疗白血病等。

2.本品为一种抗癌新药.它对难治的晚期转移性卵巢癌或乳腺癌有良好的抗癌活性,对小细胞和非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌等也有一定的活性.作用机理是促使细胞内形成稳定的微管束,以干扰细胞周期后的G2有丝分裂,并抑制其细胞复制.主要用于治疗晚期卵巢癌和乳腺癌,也用于治疗鳞状细胞癌、头颈部癌和黑色素瘤.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：S22 S26 S45 S36/S37/S39

危险标识：R40 R41 R62 R68 R37/38 R42/43

文献

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备注

暂无

表征图谱