硫酸奈替米星 Netilmicin sulfate

编号系统

CAS号：56391-57-2

MDL号：MFCD01311715

EINECS号：260-147-3

RTECS号：WK2286000

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.       性状：白色至淡黄色粉末

2.       密度（g/mL,15ºC）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：未确定

5.       沸点（ºC）：未确定

6.       沸点（ºC，14mmHg）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（°C）：未确定

9.       比旋光度（ºC）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：极易溶于水，几乎不溶于乙醇及乙醚。

毒理学数据

LD50(mg/kg)小鼠：静脉注射40，腹腔注射125，皮下注射175[1.19]

生态学数据

对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：

2、   氢键供体数量：26

3、   氢键受体数量：44

4、   可旋转化学键数量：16

5、   互变异构体数量：

6、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：773

7、   重原子数量：91

8、   表面电荷：0

9、   复杂度：754

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：22

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：0

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：7

性质与稳定性

如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

        

贮存方法

密封、在2 ºC -8 ºC下保存

合成方法

参考文献[12~15]推荐如下路线和方法$

(1)3,2’,6’-三（N-乙酰）西索米星（023-2）的制备

在反应瓶中加入二甲基甲酰胺（DMF）/水的混合溶液100ml(DMF/水,体积比6:2)和乙酸铜5.5g(0.03mol),搅拌悬浮,再加入西索米星(023-1)4.5g(0.01mol),搅拌下加三乙胺调至PH8.5~10.5,在搅拌30min后降温至5 ºC 慢慢滴加乙酸酐3.1g(0.03mol)的3.5mlDMF溶液,滴加时控温在0~10 ºC ,在强烈搅拌下,并不断用三乙胺调节反应液的PH保持8.5~10.5,滴毕,室温(25 ºC)搅拌反应30min~1h.用TLC跟踪显示反应达终点后(如果未达到终点应补乙酸酐的DMF溶液适量),将反应液减压下浓缩,浓缩液用水稀释,冷至(0~10 ºC )保持4h.过滤去固体,滤液用阳离子交换树脂处理,氨水洗脱等处理后得023-2  5.2g,收率90%.

(2)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-3,2’,6’-三(N-乙酰)-西索米星(023-3)的制备

在反应瓶中加入023-2 10g(17.45mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(DMF)100ml,搅拌溶解,再加入三甲基氯硅烷25ml(21.15g,194mmol),加热至50 ºC ,搅拌反应16h(在保持50~55 ºC 下)减压蒸除DME,得黄色固体023-3 13.5g,收率93.6%左右,含量91%.经硅胶柱色谱纯化可制得分析试样.

(3)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-1-乙基氨基-3,2’,6’-三(N-乙酰)西索米星(023-5)的制备

在反应瓶中加入化合物023-3 8g(9.5mmol)和水80ml,搅拌溶解,用4mol/L盐酸调至PH6.降温至15 ºC ,加入乙醛2.2ml(1.72g,39mmol),搅拌反应30min,生成亚胺化合物023-4溶液.将NaBH4的水溶液5ml[1g(26.47mmol)NaBH4溶于5ml水]匀速滴入上述含023-4的溶液，并用0.5mol/L盐酸严格控制PH6.继续反应30min,加入0.05mol/L硼砂溶液20ml(PH9.5)继续搅拌1h.得023-5的溶液,含量85%,备用.

(4)O-3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-B-L-阿拉伯吡喃糖苷(1—6)-O-[2,6-二氨基-2,3,4,6-四脱氧-a-D-甘油己糖-4-烯醇型吡喃糖苷基-(1—4)]-2-脱氧-N’-乙基-D-链霉胺硫酸盐(硫酸奈替米星)(023)的合成

在反应瓶中加入上步制备的含化合物023-5的溶液、珠粒状固体NaOH2g(50mmol)和Na2CO3 2.7g(25.5mmol),搅拌溶解,油浴加热升温至110 ºC ,在该温度下搅拌回流36h.降温至10~15 ºC,加入10mol/L H2SO4调反应液PH至6.5~7.0,抽滤,滤液即为奈替米星游离碱的澄清溶液,含量80%.

在上述澄清溶液中加入阳离子交换树脂,搅拌混合充分后,过滤,用7%氨水洗脱,洗脱液浓缩后用甲醇溶解,再上硅胶柱色谱分离纯化,用氯仿/甲醇/水(40:20:7)洗脱分离.将洗脱液减压浓缩至约10ml,加入活性炭0.5g,恒温水浴加热至50 ºC ,脱色30min.抽滤,滤液用10mol/L H2SO4调至PH3.5~5.5,匀速滴至无水乙醇300ml中,3h后抽滤,滤饼干燥,得023 5.93g,收率78.7,含量在97%以上,符合《中国药典》(2005年版)质量标准.该品为非结晶性固体(冷冻干燥).

用途

 适用于治疗由敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染

       本品属于氨基糖苷类抗生素,其作用机制是通过作用于细菌体内的核糖体,抑制细菌蛋白质合成,并破坏细菌细胞膜的完整性,致使细菌细胞膜破裂、细胞死亡。本品对氨基糖苷乙酰转移酶AAC(3)稳定,对产生该酶而使卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素。西索米星等耐药的菌株有较强抗菌活性。对铜绿假单胞菌的抗菌作用弱于妥布霉素。本品对大肠杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、志贺菌属、沙门菌属、荚膜杆菌属、肺炎杆菌、沙雷菌属、硝酸阴性杆菌等G-菌具有良好的抗菌活性;对多数脑膜炎球菌及流感杆菌亦敏感;对假单胞菌属及奈瑟菌属也有活性.对G+菌如金黄色葡萄球菌、表葡萄球菌也有一定活性#对肠球菌、厌氧菌无作用。主要用于治疗敏感G-杆菌所致的下呼吸道感染、复杂尿路感染、腹腔感染、胃肠感染、骨及关节感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染、手术感染、败血症等。亦可与其他抗菌药物联合用于治疗葡萄球菌感染(耐甲氧西林葡萄球菌感染除外).总之,本品疗效好、安全性好、毒性低.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有毒

安全标识：S45 S53 S36/S37/S39

危险标识：R60 R61 R20/21/22

文献

[1] Merck Index. 13th : 6504. [2] Miller G H, et al. Antimicrob Ag Chemother,1976,10:827 [3] Raab W. Adv Clin Pharmacol,1978,24:717. [4]Trestman I,et al. Antimicrob Ag Chemother,1978,13:832. [5] Klastersky J,et al.Antimicrob Ag Chemother 1977,12:503. [6] Panwalker A P,et al,Antimirob Ag Chemother 1978,13:170. [7] 四川美康医药软件研究开发有限公司编著。药物临床信息参考。成都：四川出版集团四川科学技术出版社，2006：151-152. [8] DE，2437160.1975. [9] US，4029882。1977. [10]US。4002742。1977. [11] Wright JJ.Chem Commun,1976,206. [12] EP,0219093A2.1987. [13]Boxler D L,et al.J Chem Soc Perkin Trans I,1981,2168-2185 [14]Boxler D L,et al.J Am Chem Soc,1978,100:5253-5254. [15] 洪虹等。中国医药工业杂志，2002，33：3-5. [16]US，4230848.1982. [17]US，4136254.1980. [18] USP。23th:1080. [19] 国家药典委员会编。中华人民共和国药典。北京化学工业出版社，2005：878.

备注

暂无

表征图谱