盐酸洛美沙星 Lomefloxacin Hydrochloride

编号系统

CAS号：98079-52-8

MDL号：MFCD00214312

EINECS号：暂无

RTECS号：VB1997500

BRN号：暂无

PubChem号：24278514

物性数据

1.      性状：游离酸:从乙醇结晶得无色针状晶体.

2.      密度（g/mL,25℃）：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：290-300

5.      沸点（ºC,常压）：未确定

6.      沸点（ºC，20mmHg）：未确定

7.      折射率(n20/D)：未确定

8.      闪点（ºC）：未确定

9.      比旋光度（º）：未确定

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.   溶解性：未确定

毒理学数据

LD50(mg/kg):小鼠，经口>4000,静脉注射217~237，大鼠，经口>4000,犬，经口>1000.

 

生态学数据

暂无

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:8

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积72.9

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:586

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

性质与稳定性

常温常压下稳定，避免与强氧化剂接触。

贮存方法

密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

合成方法

(1).6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯的制备

在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.22mol)、无水碳酸钾50g(0.36mol)、碘化钾18g(0.11mol)和DMF240ml,搅拌

加热至90 ºC,滴加1-溴-2-氟乙烷42g(0.33mol),滴毕,保温搅拌反应10h.减压回收DMF,冷至室温,入水适量,过滤,滤饼用水洗,乙醇洗,得类白色固体64.5g,收率92.5%,mp182~184 ºC.

(2).6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4二氢-4-氧代-3-喹啉酸乙酯64g(0.2mol)和N-甲基哌嗪160g(1.6mol),搅拌加热至110 ºC,搅拌反应6h.减压回收N-甲基哌嗪(约110g),冷却,加适量水稀释,析出固体过滤,水洗滤饼,得类白色固体6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 70.5g,收率88.8%,mp155~159 ºC.(该步反应中加适量K2CO3对反应有促反应完全作用.)

(3).盐酸氟罗沙星的合成

在反应瓶中加入6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯60g(0.15mol)与3% NaOH溶液600ml,搅拌加热至85 ºC,保温搅拌反应1h.过滤,滤液用乙酸调至PH7.2,降温,过滤,滤饼依次用适量水、乙醇洗，干燥得白色固体 45.5g,收率82.2%.

取36.9g(0.1mol)、370ml乙醇,搅拌混合,加入18%盐酸水溶液,加热回流4h.冷却析晶,过滤,滤液依次用冷乙醇洗,乙醚洗,抽干,用水重结晶得6,8- 二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 38.0g,收率93.6%，mp269~271 ºC.

4. 2,3,4-三氟苯胺的制备
首先介绍镍催化剂的制备.在100ml烧杯中加入100gNaOH和水400ml,搅拌溶解,冷至室温,向其中分批加入200目的镍铝合金粉75g,加时有H2放出.加完后,将其在水浴加热煮沸4h.用倾泻法水洗至中性(800ml×4).再加入100ml10%NaOH水溶液,水浴加热煮沸2h.水洗至中性(800ml×4).再用乙醇(100ml×3)洗涤,并用200ml乙醇将其制得的活性镍催化剂覆盖,以防与空气接触.

在加氢高压釜中加入2,3,4-三氟硝基苯177g、乙醇500ml及上述制备的Raney Ni催化剂一批量.用N2置换釜中空气3次,用H2置换釜中N2气2次,充入H2,维持H2压力0.1~0.2MPa,于常温搅拌反应6h.过滤,滤液蒸除乙醇,剩余物减压蒸馏,收集84~86ºC/0.09MPa馏分(或92/2.67kPa馏分),得2,3,4-三氟苯胺142g,收率96%.

5. 6,7,8-三氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物2,3,4-三氟苯胺1.47g(0.01mol) 和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯2.16g(0.01mol). 搅拌加热至40~50 ºC, 在该温度下搅拌反应2h. 蒸去反应生成的乙醇,加入二苯乙烷18ml, 升温至220~240 ºC, 在该温度下搅拌反应2h. 冷却,过滤, 滤饼用石油醚洗涤,得6,7,8-三氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯2.71g, 收率88.3%,无需进一步纯化,直接用于下步反应.

6. 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物6,7,8-三氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯1.355g(5mmol)、DMF15ml和K2CO31.38g(10mmol), 搅拌下于室温慢慢滴加溴乙烷0.82g(7.5mmol), 滴毕, 然后于50~60 ºC搅拌反应4h. 冷却至室温,过滤, 滤液浓缩回收DMF, 析出固体,用二氯乙烷重结晶, 得1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯3.45g, 收率90.3%,mp:197~200 ºC.

7. 1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼的制备

在反应瓶中加入硼酸0.37g(5.98mmol) 和乙酸酐2ml(8.98mmol), 搅拌混合,于室温搅拌反应3h. 再升温至110 ºC, 在110 ºC搅拌回流1h. 冷却.加入上步制备的化合物1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯1.2g(4mmol), 升温至90 ºC, 在该温度搅拌反应2h. 加水6ml, 搅拌片刻. 过滤,滤饼用水洗涤,抽干,得1.45g, 收率90.6%,mp:209~211 ºC (分解).

8. 1-乙基-6,8-二氟-7-(8-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物1-乙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼0.4g(1mmol)、三乙胺2ml(1.45g,14.33mmol) 和2-甲基哌嗪0.12g(1.2mmol), 搅拌混合,于室温反应4h. 减压蒸除三乙胺,剩余物加入乙醇适量,将析出固体过滤,得0.394g, 收率82.1%,mp 221.2~224 ºC.

9. 1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(洛美沙星)的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物1-乙基-6,8-二氟-7-(8-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸根·二乙酸根合硼0.479g(1mmol)、95%乙醇2.4ml和三乙胺0.1g(0.9mmol), 搅拌回流1h. 冷却,析出固体,过滤, 用少许乙醇洗涤滤饼,抽干,得白色粉状结晶1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(洛美沙星)0.31g, 收率87.5%,将其用DMF重结晶,得无色针状结晶,mp 241~241.9 ºC.

10 1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(盐酸洛美沙星)的合成

在反应瓶中加入洛美沙星游离酸1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(洛美沙星)0.55g、乙醇5.5ml, 搅拌混合后加入18%盐酸水溶液,调至pH3左右,加热搅拌回流4h. 冷却#析出固体,过滤,滤饼依次用乙醇、乙醚洗涤,抽干后用水重结晶,得1-乙基-6,8-二氟-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸盐酸盐(盐酸洛美沙星)0.43g, 收率约71%,mp296~300 ºC(分解).

用途

用于治疗各种革兰氏阳性菌和阴性菌引起的急慢性感染疾病。

本品为较长效的氟喹诺酮类抗菌药.其对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌作用,并具有明显的抗菌药物后效应.体外抗菌活性与氧氟沙星相近,体内抗菌活性较诺氟沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星高,但不如氟罗沙星.作用机制同环丙沙星.本品抗菌谱广,类似氧氟沙星#高度敏感菌有肠杆菌科多数菌属、奈瑟菌属及军团菌+中度敏感菌包括假单胞菌属的多数菌株和不动杆菌属.对葡萄球菌具有较强抗菌活性,对衣原体、支原体、结核分枝杆菌等也有一定作用.对链球菌、肺炎链球菌、洋葱假单胞菌、支原体和厌氧菌均无效.临床用于敏感菌所致的下列感染:泌尿生殖系统感染,包括尿路感染、急慢性前列腺炎、淋球菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)、急性膀胱炎)急性肾盂肾炎等$呼吸系统感染,包括咽喉炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎、肺炎等.消化系统感染,包括肠炎、胆囊炎、肛周脓肿等$本品还可用于手术感染预防,外眼部感染#如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎等(本品滴眼液).本品滴耳液适用于敏感菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎.此外#本品对伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染以及败血症等全身感染治疗也有效.本品口服后,吸收分布良好,副作用小.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有害

安全标识：暂无

危险标识：R22

文献

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备注

暂无

表征图谱