物竞编号 | 0XAU |
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分子式 | C24H27NO5S |
分子量 | 441.54 |
标签 | (+/-)-5-[4-[(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基)甲氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮, (+/-)-5-[4-[(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione, 激素及其有关药品 |
CAS号:97322-87-7
MDL号:暂无
EINECS号:暂无
RTECS号:XJ5813130
BRN号:暂无
PubChem号:暂无
1. 性状:黄色固体
2. 密度(g/mL,25℃):1.266
3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定
4. 熔点(ºC):184-186
5. 沸点(ºC,常压):未确定
6. 沸点(ºC,1mmHg):未确定
7. 折射率(n20/D):未确定
8. 闪点(ºC):未确定
9. 比旋光度(º):未确定
10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定
11. 蒸气压(mmHg,20ºC):未确定
12. 饱和蒸气压(kPa,25ºC):未确定
13. 燃烧热(KJ/mol):未确定
14. 临界温度(ºC):未确定
15. 临界压力(KPa):未确定
16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定
17. 爆炸上限(%,V/V):未确定
18. 爆炸下限(%,V/V):未确定
19. 溶解性:不溶于水
暂无
暂无
1.疏水参数计算参考值(XlogP):5.1
2.氢键供体数量:2
3.氢键受体数量:6
4.可旋转化学键数量:5
5.互变异构体数量:45
6.拓扑分子极性表面积110
7.重原子数量:31
8.表面电荷:0
9.复杂度:681
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:2
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
常温常压下稳定。
密封储存,储存于阴凉、干燥的库房。
将940g 6-羟基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满溶于3.5L DMF中,在冰浴冷却和搅拌下,分批加入96g 95%的NaIt,搅拌1h后,加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴,搅拌过夜。加入5kg冰,用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后浓缩,剩余物溶于200ml乙酸乙酯,加入4L异己烷,在室温下搅拌。过滤收集析出的沉淀,用异己烷洗,在40℃真空干燥,得1167g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满,mp73~74℃,收率90%。
将326.4g 6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2,5,7,8-四甲基色满溶于1.6L无水吡啶,在冰浴冷却和搅拌下,滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴毕,在此温度下搅拌1h。加入1.5kg冰,用稀盐酸调至Ph值3,然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩,剩余物加入2L异己烷。过滤收集析出的沉淀,得320.1g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2,5,7,8-四甲基色满,mp 89~90℃,收率70%。
91.7g 6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2,5,7,8-四甲基色满和24.4g 4-羟基苯甲醛溶于200rnl DMF,加入54g碳酸钾,在室温搅拌过夜。加入1kg冰,用2mol/L盐酸酸化,乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后浓缩,得83.5g油状的化合物(Ⅰ),收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g 2,4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠,在150℃加热2h。冷却后加入500rnl水,用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩,剩余物溶于200ml甲醇,一起加热,冷却析出沉淀,过滤收集,在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ),mp 145~147℃,收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1L THF和1L甲醇的混合液中,在室温加入53.5g镁屑,可加入小量碘以激发反应。在35℃反应2h后,再回流1h。浓缩,剩余物溶于500ml水,酸化,用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩,剩余物悬浮于500ml水中,搅拌2h。过滤收集沉淀,将其溶于1:1的异己烷和乙酸乙酯混合液中,并以此作为展开剂在硅胶柱上进行层析。得到的结晶在50℃干燥,得99.6g化合物(Ⅲ),mp 97~100℃,收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶盐酸盐,一起在150℃加热60min至全溶。冷却后加入100ml水,用50ml 2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次,干燥,浓缩。用丙酮和异己烷结晶,得38.4g曲格列酮,mp 183-186℃,收率87%。
噻唑烷酮类口服抗高血糖药。用于因产生耐受而单独使用胰岛素难控制的Ⅱ型糖尿病。
危险运输编码:暂无
危险品标志:暂无
危险标识:暂无
【1】 Merck Index.13th:9838. 【2】 周伟澄主编.高等药物化学选论.北京:化学工业出版社,2006:489. 【3】 日本公开特许85-51189. 【4】 US,4572912.1986. 【5】 Yoshioka T,et al.J Med Chem,1989,32:421-428. 【6】 Ciarald:T P,et al.Metabolism,1990,39:1056. 【7】 Kuzuya T,et al.Diabetes Res Clin Pract,1991,11:47. 【8】 WO,9743283.1997. 【9】 WO,9727191.1997. 【10】 Suter S L,et al.Diabetes Res Care,1992,15:193. 【11】 周学良主编.精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003:690-692. 【12】 Scott J W,et al.J Am Chem Soc,1974,51:200.
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