富马酸喹硫平 Quetiapine Fumarate

编号系统

CAS号：111974-72-2

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.      性状：白色结晶性粉末

2.      密度（g/mL,25℃）：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：174-176

5.      沸点（ºC,常压）：未确定

6.      沸点（ºC，0.3mmHg）：未确定

7.      折射率(n20/D)：未确定

8.      闪点（ºC）：未确定

9.      比旋光度（º）：未确定

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.   溶解性：未确定

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

7、单一同位素质量：882.344453 Da

8、标称质量：882 Da

9、平均质量：883.0864 Da

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：

2、   氢键供体数量：2

3、   氢键受体数量：14

4、   可旋转化学键数量：12

5、   互变异构体数量：

6、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：177

7、   重原子数量：62

8、   表面电荷：0

9、   复杂度：604

10、同位素原子数量：0

11、确定原子立构中心数量：0

12、不确定原子立构中心数量：0

13、确定化学键立构中心数量：1

14、不确定化学键立构中心数量：0

15、共价键单元数量：5

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

1.       2-异氰酸基二苯硫醚的制备

在反应瓶中加入2-氨基二苯硫醚20g(0.1mol)和甲苯125ml,在0~5ºC缓慢滴加三光气11.9g(0.04mol)的甲苯50ml溶液,加毕,升温至60ºC搅拌反应1h.反应液至澄清后,通入氮气除尽产生的光气,蒸除溶剂,得无色油状物2-异氰酸基二苯硫醚22g,直接用于下步反应.

2.       10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-酮 的制备

在反应瓶中加入上步一批量的2-异氰酸基二苯硫醚和多聚磷酸120g,升温至50ºC搅拌溶解,然后加热至100ºC搅拌反应3h.反应液由无色透明逐渐变黄,当颜色不再变化时结束反应,自然冷却至50ºC,剧烈搅拌下转

至冰水200ml中,析出固体,过滤,滤饼水洗,丙酮洗,得白色固体10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-酮21g, 收率96%(以2-氨基二苯醚计),mp259~260 ºC.

3.       11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂的 的制备

在反应瓶中加入POCl2 100ml(1.07mol)、N,N-二甲基苯胺6g和10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-酮 18.2g(0.08mol),搅拌均匀,在氮气保护下加热回流反应4h.TLC跟踪[展开剂:乙醚/石油醚(1:1),R1=0.7].反应毕,减压蒸除溶剂,剩余物为褐色糊状物,溶于甲苯250ml,搅拌下转至冰水50ml中,静置30min后,分出甲苯层,水(50m×2)洗,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液浓缩至体积50ml,直接用于下一步反应.

4.       11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4] 硫氮杂 的制备

在反应瓶中加入上步所得的11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂的 甲苯溶液(一批量),在室温下滴加(搅拌下)无水哌嗪17.2g(0.2mol)的甲苯溶液100ml,1h内加完,加热搅拌回流3h{TLC跟踪[展开剂:乙醚/石油醚(1:1),R1=0.5]}.反应毕,过滤,滤液水(100ml×2)洗,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液直接用于下步反应.

5.       11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂 半富马酸盐(半富马酸喹硫平)的合成

在反应瓶中加入上步11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4] 硫氮杂 的甲苯溶液,N-甲基吡咯烷酮50ml、2-(2-氯乙氧基)乙醇10.0g(0.08mol)、Na2CO3 17.0g(0.16mol)和少量NaI,搅拌加热回流24h.TLC跟踪[展开剂:甲醇/二氯甲烷(1:9),Rf=0.5].反应毕,减压蒸除甲苯,剩余物加入乙酸乙酯200ml,冰水洗至中性,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液减压蒸除乙酸乙酯,得油状喹硫平.将油状喹硫平溶于无水乙醇100ml,加入富马酸4.6g(0.04mol),加热搅拌回流30min,冷却,静置过夜析晶.过滤,滤饼用无水乙醇洗,干燥,得黄色晶体11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂 半富马酸盐(半富马酸喹硫平)23.4g,收率66.3%,mp170~171.5 ºC,纯度>99%,(RP-HPLC法).

用途

精神抑制药;是新一代非典型抗精神病药,临床作为精神分裂症的一线治疗药物.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:8127. 【2】 EP,282236.1988. 【3】 WO,2001055125.2001. 【4】 EP,240228.1987. 【5】 US,4879288.1989. 【6】 Schmuze J, et al.Helv Acta,1965,48:336. 【7】 Sadtler Reserarch Laboratories.Standrd Infrared Grating Spectra Collectin.Philadelphia:Sadtler Reserarch Laboratories INC,1980:31665. 【8】 付崇铭等.中国新药杂志,2002,11:144-146. 【9】 梁伟周等.中国医药工业杂志,2004,35:705-706. 【10】 Goldstein J M,et al.Psychopharmacology,1993,112:285-307. 【11】 Wetzel H,et al. Psychopharmacology,1995,119:231. 【12】 四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考.成都:四川出版集团四川科学技术出版社,2006:816-817.

备注

暂无

表征图谱