依托度酸 Etodolac

编号系统

CAS号：41340-25-4

MDL号：MFCD00133313

EINECS号：暂无

RTECS号：UQ0360000

BRN号：暂无

PubChem号：24278407

物性数据

1.       性状：己烷氯仿得结晶.

2.       密度（g/mL,20ºC）：1.193

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定

4.       熔点（ºC）：145-148

5.       沸点（ºC）：508

6.       沸点（ºC，4mm hg）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（ºC）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：3.9E-11 (25 C)

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：稍微溶解的

毒理学数据

暂无

生态学数据

对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.8

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积62.3

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:400

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

常规情况下不会分解，没有危险反应

贮存方法

密封、在2 ºC -8ºC下保存

合成方法

1.邻乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羟胺反应，在酰化的同时形成肟，再在硫酸催化下环合，并用氢化铝锂还原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反应在3位引入1，2-二羰基侧链，氢化铝锂还原为羟乙基，和丙酰乙酸乙酯缩合环合，最后水解生成依托度酸。

2. 邻乙基苯胺的制备

在反应瓶中加入铁粉134g(2.39mol)、水120ml和10%NH4Cl水溶液120g,搅拌升温至60 ºC,于30min内搅拌滴加邻硝基乙苯105g(0.7mol),滴毕#继续搅拌回流反应2~3h.反应毕,自然冷却,放置过夜.过滤,分出油层,减压蒸馏,收集112~116 ºC/3.33kPa馏分,得淡黄色液体邻乙基苯胺60~65g,收率70%~80%.

3. 邻乙基苯肼盐酸盐的制备

在反应瓶中加入化合物邻乙基苯胺24.2g(0.2mol)、浓盐酸150ml和水150ml,用冰盐浴将其冷却至-5 ºC, 于40min内滴加亚硝酸钠14.5g(0.21mol)的水(28ml)溶液(在搅拌下滴加),滴毕,于0 ºC搅拌反应1h. 冷至-15 ºC(!用于冰丙酮浴冷却),于30min内滴加二氯化锡112.5g(0.5mol)和浓盐酸100ml混合的溶液,滴毕,继续搅拌1.5h.反应毕,过滤,滤饼置于另一反应瓶,加入乙醚、10%NaOH溶液适量,搅拌数分钟后,过滤,两次滤液合并,分取有机层,水层用乙醚提取数次,合并有机层,用饱和NaOH水溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,向滤液中通入干燥的氯化氢气体至饱和,析出白色固体,过滤,滤饼用乙醚洗涤,干燥#得白色晶体邻乙基苯肼盐酸盐23.1g,收率67%,mp181~183 ºC.

4. 7-乙基色氨醇的制备

在反应瓶中加入2,3-二氢呋喃16.8g(0.28mol),于10min内滴加化合物邻乙基苯肼盐酸盐24.1g(0.14mol)、水7ml和二氧六环110ml的混合液,滴毕,于100 ºC搅拌6h.反应毕,冷却,加入乙醚适量,过滤去不溶物,分取有机层,用无水硫酸镁干燥.过滤,滤液回收溶剂,冷却,得油状物粗品邻乙基苯肼盐酸盐.其油状物经硅胶柱色谱[洗脱剂:苯/乙酸乙酯(3:1)]纯化,得油状物7-乙基色氨醇6.6g,收率25%.

5. 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯的制备

在反应瓶中加入化合物7-乙基色氨醇106g(0.56mol)的甲苯(1050ml)溶液、3-氧代戊酸甲酯92g(0.70mol)和甲醇210ml,降温至0 ºC以下,搅拌下滴加浓硫酸180g(1.8mol),加毕,保温反应1h.反应毕,缓慢加至NaHCO3 300g的水溶液2700ml中,搅拌30min.静置分层,水层用甲苯30ml提取,合并有机层,减压浓缩回收溶剂,剩余物中加入甲醇300ml,搅拌回流30min.降至室温静置过夜.过滤,滤饼用甲醇450ml洗涤至无色,抽干,干燥,得白色颗粒状固体1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯139g,收率82.7%,mp128~131 ºC.

6. 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)的合成

在反应瓶中加入KOH12g(0.124mol)、水86ml和异丙醇6ml,搅拌混合,再加入化合物1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯12g(0.040mol),搅拌加热至回流,搅拌回流反应1h. 降至室温,用30%盐酸酸化至pH2~3,过滤,得类白色粉末状产物1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)粗品11.2h,收率97.7%,取1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)粗品10g(0.0348mol)加至5%乙醇400ml中,加入NaOH1.5g(0.0375mol),搅拌溶解,过滤掉不溶物,滤渣用50%乙醇10ml洗涤.滤液和洗液合并,搅拌下用20%盐酸慢慢酸化至pH,30minpH不变后,将析出结晶过滤,滤饼用50%乙醇15ml洗涤,抽干,干燥,得白色结晶状粉末1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度9.5g, 精制收率95%,mp145~148 ºC.

用途

1.吲哚乙酸类非甾体消炎药，有镇痛和消炎作用。能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，无药物意外积蓄迹象。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎以及术后止痛等。是一个适于老年患者治疗的药物。

2.依托度酸是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。它的作用机理与其他非甾体抗炎药一样。吸收迅速，无药物意外积蓄迹象。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎以及术后止痛等。是一个适于老年患者治疗的药物。

3.本品为吡喃羧酸类非甾体抗炎药.其作用机制可能是通过阻断环氧酶的活性,抑制前列腺素的合成而发挥抗炎、解热和镇痛作用.品在治疗剂量时选择性地抑制Cox-2,对Cox-1的影响较小#故其胃肠道不良反应较少.床用于缓解手术后、拔牙后疼痛及痛经#缓解骨性关节炎、类风湿性关节炎)强直性脊柱炎、痛风性关节炎的症状和体征,用于缓解软组织风湿的肿痛症状.

安全信息

危险运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

危险品标志：有毒

安全标识：S26 S45

危险标识：R25 R36

文献

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备注

暂无

表征图谱