美洛昔康 Meloxicam

编号系统

CAS号：71125-38-7

MDL号：MFCD11046047

EINECS号：暂无

RTECS号：DL0702000

BRN号：暂无

PubChem号：24278802

物性数据

1.       性状：浅黄色粉末。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：1.613

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：254

5.       沸点（ºC,常压）：未确定

6.       沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：未确定。

毒理学数据

口服- 大鼠  LD50 84  毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 470 毫克/公斤

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、   摩尔折射率：85.95

2、   摩尔体积（cm³/mol）：217.7

3、   等张比容（90.2K）：661.7

4、   表面张力（dyne/cm）：85.3

5、   极化率（10^-24cm³）：34.07

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:8

6.拓扑分子极性表面积136

7.重原子数量:23

8.表面电荷:0

9.复杂度:628

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。

合成方法

1. 4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1，1-二氧化物和2-氨基-5-甲基噻唑在二甲苯中回流，得到美洛昔康，收率74%。

2. 3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物的制备

在反应瓶中加入DMF45ml和邻磺酰苯酰亚胺钠盐(即市售的含2分子结晶水的糖精钠)24.1g(0.10mol),搅拌溶解,再在搅拌下加入氯乙酸甲酯16.3g(0.15mol),回流反应3~4h.反应毕,冷却至室温,加入冷水85ml, 析出固体过滤,水洗,抽干,干燥得白色固体3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物24.0g,收率94.1%,mp114.5~116 ºC.

3. 4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物的制备

在反应瓶中加入无水甲醇60ml,然后在冰浴冷却和搅拌下分批加入金属钠6.5g(0.28mol)到加完后可稍加热,金属钠全溶后,加热至回流温度,于强烈搅拌下,快速加入3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酸甲酯-1,1-二氧化物的粉状物18g(0.07mol),瞬间反应得到橙黄色浆状物.移去油浴,加入冰72g和浓盐酸28ml混合液,搅拌,用冰浴冷却至10以ºC下,析出白色固体,过滤,水洗,干燥,得白色固体4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物14.4g, 收率80%,mp160~166 ºC.

4. 4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物的制备

在反应瓶中加入乙醇72ml和4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物14.4g(56.47mmol),搅拌,再加入氢氧化钠3.16g溶于72ml水溶液.放热反应,固体完全溶解后,降温至20ºC以下,滴加硫酸二甲酯11.81g(93.74mmol),滴加过程反应混合物温度保持不超过25ºC,几分钟后析出大量固体,再于25ºC搅拌反应15h.反应毕,冷却至10 ºC以下,过滤,50%乙醇洗涤,抽干,得白色固体4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物粗品,mp168~169ºC.将其溶于乙醇72ml、水72ml、氢氧化钠3.16g的混合液中,过滤,

滤液用稀盐酸调pH至6~7,过滤,50%乙醇洗涤,真空干燥(60 ºC下),得白色固体4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物12.2g,收率80%,mp171~172 ºC.

5. 美洛昔康的合成

在反应瓶中加入4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物5.38g(0.02mol)和2-氨基-5-甲基噻唑2.5g(0.22mol),再加入二甲苯800mol,搅拌溶解,然后升温搅拌回流24h,在回流过程通氮气保护.反应毕,减压蒸馏去大部分二甲苯,冷至室温,过滤,得美洛昔康粗品6.4g,将粗品溶于二氯乙烷100ml,加入活性炭0.5g, 回流30min.趁热过滤,滤液冷却至10 ºC,析出晶体过滤,干燥,得到白色固体5.62g,收率80%,mp254~255ºC (分解)

用途

1.用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎的治疗

2.本品为环氧合酶抑制剂,为非甾体抗炎镇痛新药,特点是抗炎镇痛比吡诺昔康强,作用持久,耐受性更好.临床用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、关节外风湿病、关节炎强直、急性风痛及风湿性关节炎等.

安全信息

危险运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

危险品标志：有害

安全标识：S26

危险标识：R22 R36/37/38

文献

【1】 Merck Index.13th:5848. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:250. 【3】 Brit,J Rheumatol,1996,35(Suppl):1,1-77. 【4】 Hawkey,et al.J Rheumatol,1998,37(Suppl):937. 【5】 Dequeker,et al.J Rheumatol,1998,37:946. 【6】 张磊等.中国医药工业杂志,2000,31:1481-482. 【7】 DE,2756113.1979. 【8】 US,4233299.1980. 【9】 Manjarrez N,et al. Synth Commun,1996,26:585-591. 【10】 叶金朝.国外医药:合成药,生化药,制剂分册,1997,18:273.

备注

暂无

表征图谱