酮洛酚 Ketoprofen

编号系统

CAS号：22071-15-4

MDL号：MFCD00055790

EINECS号：244-759-8

RTECS号：UE7570000

BRN号：暂无

PubChem号：24278504

物性数据

毒理学数据

大鼠LD50(mg/kg)：经口101

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、   摩尔折射率：71.79

2、   摩尔体积(cm³/mol)：212.2

3、   等张比容(90.2K)：563.7

4、   表面张力(dyne/cm)：49.7

5、   极化率(10-24cm³)：28.46

 

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积54.4

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:331

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

常温常压下稳定

避免接触强氧化剂

贮存方法

合成方法

1.       5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑的制备

在反应瓶中加入对硝基苯乙酮100g(0.60mol)、苯500ml、乙二醇123ml(136.96g,2.20mol)、对甲苯磺酸(p-TsOH)1.5g(7.90mmol),装置分水器,搅拌加热至回流,利用苯与水共沸带水,并分出水,搅拌回流15h.加入苯100ml,静置30min.下层(醇层)趁热用苯20ml提取.合并苯层,减压蒸出苯并回收,降温至35ºC, 加入含NaOH124g的95%乙醇500ml,搅拌,在30min内于45ºC滴加苯乙腈74ml(0.60mol),滴毕,于57~60ºC搅拌反应7h.降至室温,静置过夜.搅拌下加水350ml,继续搅拌30min.过滤,滤饼用水洗至中性,抽干,于80 ºC干燥,得浅黄色固体5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑149.7g,收率87.9%,mp136~138ºC(文献[13]报道mp137~138 ºC)

2.       2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮的制备

在反应瓶中加入化合物5-(2-甲基-1,3-二烷-2-基)-7-苯基苯并[c]异唑50g(0.2mol)、95%乙醇400ml和36%盐酸8ml(0.1mol),搅拌升温至60~70 ºC,保温搅拌反应30min降温至40ºC以下,加入60~80目铁粉47g(0.90mol),缓慢搅拌升温至回流#回流反应2h, 降温至70 ºC, 用固体NaOH调至pH7.2~7.5,趁热过滤,滤液减压回收乙醇.降至室温析晶,过滤,滤饼用少量乙醇和水洗涤,抽干,于80ºC干燥,得黄色固体2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮39.1g, 收率91.9%,mp154~156 ºC(文献[13]报道mp152~154 ºC)

3.       3-乙酰基二苯甲酮的制备

在反应瓶中加入化合物2-氨基-5-乙酰基二苯甲酮26g(0.10mol)、乙醇60ml和浓H2SO4 14ml,降温至15 ºC, 搅拌下慢加入亚硝酸钠8.5g(0.10mol)的水(100ml)溶液,装上冷凝管后缓慢升温,有大量氨气逸出,改水浴为油浴加热、回流装置改为分馏装置,小心蒸除乙及乙醛,温度达80 ºC时停止蒸馏.降温至室温,用苯(50ml×2) 提取,提取液先用少量水洗涤,再用5%NaOH水溶液洗涤,最后用水洗涤至中性,用无水CaCl2干燥#过滤,滤液用常压蒸除溶剂,减压蒸馏#收集152~156 ºC/30Pa馏分,得浅黄色液体3-乙酰基二苯甲酮20.7g,收率84.9%(文献[14]报道化合物3-乙酰基二苯甲酮bp151~154 ºC/27Pa)

4.       3-苯甲酰基-α-甲基-苯乙酸(酮洛芬)的合成

在反应瓶中加入化合物3-乙酰基二苯甲酮168.g(75.00mmol)、氯乙酸异丙酯[10.3g(75.00mmol)的异丙醇(75ml)溶液,搅拌滴加含异丙醇钠6.6g(85.5mmol)的异丙醇溶液60ml.滴毕,搅拌回流反应2h.加入30%NaOH溶液600ml,继续搅拌反应2h.降至室温,用盐酸调至pH2,搅拌回流脱羧1h.降至40 ºC,滴加重铬酸钾和硫酸的水溶液(1:4)至溶液变绿为止.用石油醚提取3次,合并有机层(醚层),水洗至pH6.8,用10%NaOH水溶液调至pH10,将水层降温至8 ºC,用6mol/L盐酸缓慢调至pH2,过滤,滤饼经水洗涤,抽干,干燥,得白色结晶性粉末3-苯甲酰基-α-甲基-苯乙酸(酮洛芬)12.4g,收率65.1%,mp94~96 ºC.

用途

1.消炎镇痛药,用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎及痛风等病

2.本品为芳香基丙酸衍生物,属非甾体类抗炎药,临床应用与布洛芬基本相同,但作用比布洛芬强,不良反应较少,毒性低.用于各种关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎的治疗;本品还用于各种疼痛:骨折疼痛、痛经、牙痛、手术后疼痛)癌性疼痛及关节扭伤、软组织损伤所致疼痛.外用于各种关节炎及软组织疾病所致的局部疼痛.

安全信息

危险运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

危险品标志：有毒

安全标识：S26 S45

危险标识：R25 R36/37/38

文献

【1】 Merck Index.13th:5322. 【2】 Veys E M,Scand J Rheumatol,1991,(Suppl90):3-44. 【3】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:264. 【4】 四川美康医药软件研究开发有限公司编著.药物临床信息参考.成都:川出版集团四川科学技术出版社,2006:1299. 【5】 ZA,6800524.1968. 【6】 US,3641127.1968. 【7】 Pinna G A,et al.Farmaco Ed Sci,1980,35:684. 【8】 US,3641172.1972. 【9】 DE,2913770.1979. 【10】 Ador E,Gazz Chim,Ital,1992,122:511. 【11】 Bywood R,et al.J Chem Sc,Perkin Trans,I,1983,7:1483. 【12】 CN,1257860.2000. 【13】 US,3900501.1975. 【14】 日本公开特许,82-165339. 【15】 吕布等.中国药物化学杂志,2000,10:127-128. 【16】 胡钊侠.中国药物化学杂志,2004,35:520-521.

备注

暂无

表征图谱