(S)-(-)-舒必利 (S)-(-)-Sulpiride

编号系统

CAS号：23672-07-3

MDL号：MFCD00055220

EINECS号：暂无

RTECS号：BZ3400100

BRN号：暂无

PubChem号：24278709

物性数据

1.       性状：单形结晶固体.

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.       熔点（ºC）：185~187

5.       沸点（ºC,常压）：未确定

6.       沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.    蒸气压（kPa,20ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：未确定

毒理学数据

急性毒性：小鼠口经LD50：2450 mg/kg,腹腔注射210；大鼠LD50：2600 mg/kg,腹腔注射270

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、   摩尔折射率：88.18

2、   摩尔体积（cm³/mol）：276.1

3、   等张比容（90.2K）：718.6

4、   表面张力（dyne/cm）：45.8

5、   极化率（10^-24cm³）：34.95

计算化学数据

1、   疏水参数计算参考值（XlogP）：0.6

2、   氢键供体数量：2

3、   氢键受体数量：6

4、   可旋转化学键数量：6

5、   互变异构体数量：2

6、   拓扑分子极性表面积（TPSA）：102

7、   重原子数量：23

8、   表面电荷：0

9、   复杂度：505

10、   同位素原子数量：0

11、   确定原子立构中心数量：1

12、   不确定原子立构中心数量：0

13、   确定化学键立构中心数量：0

14、   不确定化学键立构中心数量：0

15、   共价键单元数量：1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

2-8℃

合成方法

方法1：其制备和舒必利相同，只不过是2-氨甲基-1-乙基吡咯烷在和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯反应前，先进行化学拆分，得S型后再反应。室温下，把消旋的2-氨甲基-1-乙基吡咯烷滴加到D-(-)-酒石酸的水溶液中，搅拌。再加入无水乙醇，在冰箱中放置过夜。滤集固体，和甲醇一起回流，热滤，干燥得酒石酸盐，收率36.8%。该盐和氢氧化钠水溶液于室温下搅拌，氯仿萃取。萃取液干燥后浓缩，减压蒸馏，收集65℃/2.0kPa的馏分，得(S)-(-)-2氨甲基-1-乙基吡咯烷，收率43.5%。得到的S型的吡咯烷，和2-甲氧基-5-氨基磺酰苯甲酸甲酯在乙二醇中，于120℃搅拌。冷至5℃过滤，得到的粗品用95%乙醇重结晶，得左舒必利，收率72.6%，熔点184～186℃，[α]_D²³-66.4°(C=0.5，二甲基甲酰胺)。
方法2：以左旋脯氨酸为原料，经酰化、还原、氯化、氨化和缩合五步反应得左舒必利。L-脯氨酸溶于水，滴加乙酐。在90℃搅拌，冷却，抽滤，少量冰水洗。滤液浓缩至1/2体积，加异丙醇。滤集结晶，干燥得酰化产物L-N-乙酰脯氨酸，收率90%。将其溶于四氢呋喃中，缓慢滴入氢化铝锂的四氢呋喃溶液，回流。在冰浴冷却下，先滴加四氢呋喃和水的混合液，再滴加20%氢氧化钠溶液。过滤，滤液干燥，再过滤。蒸出溶剂，收集76～78℃/2.0kPa馏分，得化合物(I)，收率79.8%。将化合物(I)溶于二氯甲烷，在冰浴冷却下，缓慢滴加氯化亚砜，室温搅拌后再回流。浓缩至于，加入无水乙醇一氨溶液，20℃搅拌。蒸去溶剂，加入水，50％氢氧化钠调至Ph值10。乙醚提取，干燥，过滤，蒸去溶剂，收集70～74℃/1.6kPa馏分，得化合物(Ⅱ)，收率65%。化合物(Ⅱ)和化合物(Ⅲ)溶于乙二醇，在80～85℃搅拌，并蒸出生成的甲醇。冷却，过滤，乙醇重结晶，得左舒必利，收率。75%，熔点186～187℃，[α]_D²⁰-68.79°(C=1%，二甲基甲酰胺)。

用途

1.为舒必利的左旋体，二者作用和用途相似，但左舒必利的用量仅一半或更少，因而毒副作用亦小。

2.本品为止吐药和抗消化不良药，具有强的阻断阿朴吗啡的致吐作用，减少自主运动抑制的作用，对器质性和功能性引起的消化不良及血管舒缩性和肌肉紧张性头痛均有较好的效果。对内源性和反应性抑郁症也有疗效，既有神经安定作用，亦有情绪兴奋作用等。临床用于糖尿性胃麻痹、肿痛等器质性因素及焦虑；抑郁所致内脏症状等功能性因素引起的厌食、腹部胀气、上腹胀痛、饭后头痛、胃烧灼感、嗳气、腹泻、便秘等消化不良综合征；也用于偏头痛)眼病偏瘫等血管舒缩性和肌肉紧张性的原发性头痛等的治疗；还用于普通感觉紊乱和引起内脏症状的焦虑性神经官能症、急性和慢性精神分裂症等内源和反应性抑郁症的治疗。

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:9080. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,3001:645. 【3】 Wagstaff A J,et al.CNS Drugs,1994,2:313-333. 【4】 Guslandi M.Curr Ther Res,1993,53:484-501. 【5】 DE,2903891.1979. 【6】 陈芬儿主编.有机药物合成法:第一卷. 北京:中国医药科技出版社,1999.1032-1037. 【7】 日本公开特许72-14097. 【8】 DE,2253463.1974. 【9】 韩长日等.中国医药工业杂志,1991,22:320. 【10】 Harrold M W,et al,J Med Chem,1989,32:874. 【11】 GB,2013662.1979. 【12】 DE,2735036.1978. 【13】 FR,5916.1968. 【14】 CS,257727.1989. 【15】 日本公开特许80-162764. 【16】 日本公开特许75-89361. 【17】 日本公开特许77-106863. 【18】 DE,2444720.1975. 【19】 日本公开特许78-20139. 【20】 FR,1532332.1968. 【21】 FR,1524388.1968. 【22】 ZA,01840.1968. 【23】 蒋忠良等.中国医药工业杂志,1996,27:485-486. 【24】 王树滋.国外医药;合成药、生化药、制剂分册,1988,9:299. 【25】 EP,53584.1982. 【26】 GB,1207752.1968. 【27】 Hogberg T,et al,Acta Chem Scand,1989,43:660. 【28】 曹庆光等.中国药科大学学报,1995,26:380-381. 【29】 周学良主编.精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003,318-319. 【30】 王福兰等.中国医药工业杂志,1996,27:487-488.

备注

暂无

表征图谱